[发明专利]对乙酰氨基酚-普瑞巴林组合和治疗疼痛的方法

说明书

提出了用于减少患者对术后镇痛化合物的消耗或需要的可注射液体制剂的组合物和方法。该药物制剂可以包含非阿片样物质镇痛药和加巴喷丁类似物，并且可以在手术前施用以减少术后疼痛。

交叉引用

本申请要求于2017年10月3日提交的美国临时申请号62/567,384的权益，该临时申请通过引用全文并入本文。

背景技术

术后疼痛管理可涉及在手术后使用阿片样物质或非甾体炎性药物(NSAID)。然而，使用阿片样物质或源自阿片样物质的镇痛药可能导致期望的副作用，包括例如恶心、呕吐、便秘和呼吸功能差。因此，可在手术前施用于患者的镇痛药可以消除术后施用阿片样物质的需要，并减少不必要的副作用的发生。

援引并入

本申请中引用的每个专利、出版物和非专利文献均通过引用全文并入本文，如同每个文件通过引用单独并入。

发明内容

在一些实施方案中，本发明提供了药物组合物，其在液体单位剂型中包含：a)加巴喷丁类似物(gabapentinoid)；b)对乙酰氨基酚；c)pH调节剂；和d)水。

在一些实施方案中，本发明提供了治疗有需要的受试者中的疼痛的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的液体单位剂型，其中该液体单位剂型包含：a)加巴喷丁类似物；b)对乙酰氨基酚；c)pH调节剂；和d)水。

在一些实施方案中，本发明提供了制造药物制剂的方法，该方法包括：a)将水添加到制造罐；b)通过氮气鼓泡达到小于约1ppm的溶解氧水平，从而使制造罐中的水脱氧；c)向制造罐中的水添加缓冲液以提供混合物；d)向制造罐中的混合物添加pH调节剂，其中向制造罐中的混合物添加pH调节剂将混合物的pH调节至约pH 4至约pH 7；e)将加巴喷丁类似物安置到制造罐中的混合物中；以及f)将对乙酰氨基酚安置到制造罐中的混合物中。

附图说明

图1示出了单独施用或与普瑞巴林组合施用的对乙酰氨基酚在静脉内施用后的血浆浓度的图表。

图2示出了单独施用或与对乙酰氨基酚组合施用的普瑞巴林在静脉内施用后的血浆浓度的图表。

图3示出了增加普瑞巴林剂量在口服使用普瑞巴林后在大鼠模型中对运动控制的作用的图表。

图4示出了在存在或不存在对乙酰氨基酚的情况下普瑞巴林在静脉内施用普瑞巴林后在大鼠模型中对运动控制的作用的图表。

图5示出了在存在或不存在对乙酰氨基酚的情况下普瑞巴林在静脉内施用后在大鼠模型中对躯体疼痛的作用的图表。

具体实施方式

本申请涉及可用于缓解有需要的受试者中的术后疼痛的药物制剂。手术后，患者可能会遭受可持续数天、数周或数月的严重疼痛。可以通过向患者施用例如中枢性作用的μ-阿片样物质镇痛药或NSAID来管理术后疼痛。但是，不良副作用的发生会导致患者依从性下降和疼痛治疗无效。本申请描述了药物制剂及其使用方法，以通过例如术前向患者施用该药物制剂来减轻术后疼痛。本文所述的药物制剂还可以减少已经施用该药物制剂的患者的术后阿片样物质消耗。疼痛。

本公开内容提供了用于治疗疼痛的药物组合物。疼痛可以是例如轻度、中度、重度或极度的。可以使用数字量表评估受试者的疼痛，其中患者可以以基于0-10的等级自我报告疼痛，其中0表明没有疼痛，1-3表示轻度疼痛，4-6表明中度疼痛，7-10表示重度且致残的疼痛。