[发明专利]使用靶基因表达的数学建模评估JAK-STAT3细胞信号传导途径活性在审
申请号: | 201880077951.5 | 申请日: | 2018-09-27 |
公开(公告)号: | CN111448325A | 公开(公告)日: | 2020-07-24 |
发明(设计)人: | 窦蒙;W·F·J·费尔哈格;A·范德斯托尔佩;R·韦尔特 | 申请(专利权)人: | 皇家飞利浦有限公司 |
主分类号: | C12Q1/6886 | 分类号: | C12Q1/6886;C12Q1/6844;G16B20/00;G16B25/00;G16B5/20 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王健;林晓红 |
地址: | 荷兰艾*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 基因 表达 数学 建模 评估 jak stat3 细胞 信号 传导 途径 活性 | ||
1.一种由数字处理装置执行的用于推测对象中JAK-STAT3细胞信号传导途径的活性的计算机执行方法,其中所述推测包括:
接收在所述对象的样品中测量的JAK-STAT3细胞信号传导途径的三个或更多个靶基因的表达水平,
确定所述对象的样品中JAK-STAT3转录因子(TF)元件的活性水平,所述JAK-STAT3 TF元件控制所述三个或更多个JAK-STAT3靶基因的转录,所述确定基于评估将所述三个或更多个JAK-STAT3靶基因的表达水平与JAK-STAT3 TF元件的活性水平相关联的经校准的数学途径模型,以及
基于在所述对象的样品中确定的所述JAK-STAT3 TF元件的活性水平推测所述对象中JAK-STAT3细胞信号传导途径的活性,
其中所述三个或更多个JAK-STAT3靶基因选自:BCL2L1、BIRC5、CCND1、CD274、FOS、HIF1A、HSP90AA1、HSP90AB1、MMP1和MYC,或者选自:BCL2L1、CD274、FOS、HSP90B1、HSPA1B、ICAM1、IFNG、JunB、PTGS2、STAT1、TNFRSF1B和ZEB1。
2.权利要求1的方法,其中所述三个和更多个JAK-STAT3靶基因包括选自:BCL2L1、BIRC5、CCND1、CD274、FOS、HIF1A、HSP90AA1、HSP90AB1、MMP1和MYC的六个或更多个JAK-STAT3靶基因,或者选自:BCL2L1、CD274、FOS、HSP90B1、HSPA1B、ICAM1、IFNG、JunB、PTGS2、STAT1、TNFRSF1B和ZEB1的六个或更多个JAK-STAT3靶基因。
3.权利要求1或2的方法,其中选自BCL2L1、BIRC5、CCND1、CD274、FOS、HIF1A、HSP90AA1、HSP90AB1、MMP1和MYC的所述三个或更多个JAK-STAT3靶基因是基于它们在实体瘤、优选上皮样品中区分JAK-STAT3细胞信号传导途径活性是活跃的还是非活跃的能力而选择的,和/或被用于在实体瘤、优选肺样品上校准的经校准的数学途径模型中,或者其中选自BCL2L1、CD274、FOS、HSP90B1、HSPA1B、ICAM1、IFNG、JunB、PTGS2、STAT1、TNFRSF1B和ZEB1的所述三个或更多个JAK-STAT3靶基因是基于它们在血液样品中区分JAK-STAT3细胞信号传导途径活性是活跃的还是非活跃的能力而选择的,和/或被用于在血液样品上校准的经校准的数学途径模型中。
4.权利要求1的方法,进一步包括:
基于推测的所述对象中JAK-STAT3细胞信号传导途径的活性确定所述对象中JAK-STAT3细胞信号传导途径是否异常运行。
5.权利要求4的方法,进一步包括:
为所述对象推荐处方药物,以校正JAK-STAT3细胞信号传导途径的异常运行,
其中如果基于推测的JAK-STAT3细胞信号传导途径的活性确定JAK-STAT3细胞信号传导途径在所述对象中异常运行,则进行所述推荐。
6.权利要求4或5的方法,其中所述JAK-STAT3细胞信号传导途径的异常运行是其中JAK-STAT3细胞信号传导途径在所述对象中作为肿瘤促进物的运行。
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