[发明专利]用遗传修饰的β细胞治疗糖尿病

说明书

本文描述的是用于有此需要的受试者的表达趋除水平的CXCL12的人转基因β细胞。本文还描述的是包含转基因的β细胞，所述转基因包含编码CXCL12的核酸序列。

相关申请的交叉引用

本申请要求以下的优先权：于2017年10月3日提交的美国临时申请号62/567,604；于2017年10月4日提交的美国临时申请号62/568,117；于2018年3月2日提交的美国临时申请号62/637,913；于2018年4月25日提交的美国临时申请号62/662,651；于2018年7月6日提交的美国临时申请号62/694,634；于2018年7月11日提交的美国临时申请号62/696,603；于2018年8月10日提交的美国临时申请号62/717,587；于2018年8月20日提交的美国临时申请号62/719,975；以及于2018年9月21日提交的美国临时申请号62/734,910；所述申请各自整体引入本文作为参考。

序列表

本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式电子提交，并且在此整体引入作为参考。于2018年9月25日创建的所述ASCII副本，命名为054610-501001WO_SL.txt，且大小为8,668字节。

发明领域

本发明涉及遗传修饰的人β细胞以及使用此类细胞的方法。遗传修饰的（转基因的）人β细胞表达了趋除（fugetactic）量的趋除剂（fugetactic agent），从而赋予针对人单核免疫细胞的保护。在一个实施方案中，趋除剂是例如CXCL12或CXCL13。在一个实施方案中，转基因β细胞包含载体，其中所述载体包含编码趋除剂，且优选人趋除剂的核酸序列。在一个实施方案中，将转基因β细胞进一步修饰为衰老的。本发明的方法包括使用这些细胞在高血糖环境中表达胰岛素，所述高血糖环境包括在糖尿病患者，特别是I型糖尿病患者中发现的那些。

发明背景

β细胞负责在胰腺中产生胰岛素。在患有1型糖尿病（T1D）的受试者中，β细胞被免疫系统攻击且破坏，并且作为结果，患有T1D的受试者无法有效地产生其自身的胰岛素。Cloning technique used to create pancreatic cells for type 1 diabetes，Diabetes.Co.Uk，www.diabetes.co.uk/news/2014/apr/cloning-technique-used-to-create-pancreatic-cells-for-type-1-diabetes-94233303.html（2014年4月29日）。

当受试者的持续高血糖压倒受试者的β细胞产生足够的胰岛素来预防受试者中的高血糖的能力，并且导致β细胞功能异常、去分化和死亡时，2型糖尿病（T2D）发生。FeliciaW Pagliuca Douglas A. Melton，How to make a functional β-cell,” Development2013，140（12），2472-2483。