[发明专利]用于非清髓性骨髓重建的方法和组合物

权利要求书

1.用于在患者中进行骨髓移植的方法，所述方法包括：

向所述患者给予抗环磷酰胺的修饰细胞群和至少一次非清髓性剂量的化疗剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述抗环磷酰胺的修饰细胞群包含编码醛脱氢酶1(ALDH1)的异源基因。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述抗环磷酰胺的修饰细胞群表达ALDH1。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述抗环磷酰胺的修饰细胞的环磷酰胺抗性通过醛脱氢酶1(ALDH 1)的表达而赋予。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述患者的骨髓中的超过50％在6个月内被抗环磷酰胺的修饰细胞或源自其的细胞替换。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述患者患有HIV。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述修饰细胞的环磷酰胺抗性是瞬时的。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述细胞是干细胞或免疫细胞。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述干细胞是胎儿干细胞、脐带血来源的干细胞、造血干细胞(HSCs)、多能干细胞(PSCs)、诱导的PSCs(iPSCs)、胚胎干细胞(ESCs)或源自其的细胞，诸如CD34+细胞、CD90+细胞、CD45+细胞、CD17+细胞、CD45RA-细胞、CD38-，或其任意组合。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述免疫细胞是T细胞。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述修饰细胞是所述患者自体的、所述患者同种异体的，或其组合。

12.如权利要求1所述的方法，还包括使未修饰细胞与编码ALDH1表达的表达载体接触以产生所述抗环磷酰胺的修饰细胞。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述表达载体是病毒载体或非病毒载体。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述病毒载体是慢病毒或腺病毒载体。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述表达载体是逆转录病毒、转位子、附加型表达载体、修饰的RNA、质粒，或其任意组合。

16.如权利要求1所述的方法，其中在给予所述修饰细胞后给予所述至少一次非清髓性剂量的化疗剂。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述至少一次非清髓性剂量的化疗剂是非清髓性剂量的环磷酰胺。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述环磷酰胺的非清髓性剂量为约0.16mg/kg/天至少于2.5mg/kg/天。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述环磷酰胺的非清髓性剂量为约0.41mg/kg/天至约1.63mg/kg/天。

20.如权利要求17所述的方法，其中所述环磷酰胺的非清髓性剂量为约0.81mg/kg/天至约1.46mg/kg/天。

21.如权利要求17所述的方法，其中所述环磷酰胺的非清髓性剂量为约1.3mg/kg/天。

22.如权利要求17所述的方法，其中所述患者未被给予连续1-14天的100mg/m²/天剂量的环磷酰胺。