[发明专利]CTLA-4变体免疫调节蛋白和其用途

权利要求书

1.一种变体CTLA-4多肽，其包括IgV结构域或其特异性结合片段，其中所述变体CTLA-4多肽包括未经修饰的CTLA-4多肽或其特异性结合片段中的一种或多种氨基酸修饰，其中与所述未经修饰的CTLA-4相比，所述变体CTLA-4多肽以增加的亲和力与ICOSL的胞外域特异性结合。

2.根据权利要求1所述的变体CTLA-4多肽，其中所述变体CTLA-4多肽包括所述未经修饰的CTLA-4多肽或其特异性结合片段中的一种或多种氨基酸修饰，参考SEQ ID NO:2中所示的位置，所述一种或多种氨基酸修饰对应于选自以下的一个或多个位置：6、10、12、14、15、16、18、19、20、22、24、26、27、28、29、30、33、35、37、38、41、42、43、45、46、47、48、53、54、55、56、58、59、61、63、64、65、67、69、71、72、73、75、76、82、85、86、87、89、91、93、95、96、97、98、99、105、106、108、110、113、115、116、117、I18、119、120、121和122。

3.一种变体CTLA-4多肽，其包括IgV结构域或其特异性结合片段，其中所述变体CTLA-4多肽包括未经修饰的CTLA-4多肽或其特异性结合片段中的一种或多种氨基酸修饰，参考SEQ ID NO:2中所示的位置，所述一种或多种氨基酸修饰对应于选自以下的一个或多个位置：6、10、12、14、15、16、18、19、20、22、24、26、27、28、29、30、33、35、37、38、41、42、43、45、46、47、48、53、54、55、56、58、59、61、63、64、65、67、69、71、72、73、75、76、82、85、86、87、89、91、93、95、96、97、98、99、105、106、108、110、113、115、116、117、I18、119、120、121和122。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中所述氨基酸修饰包括氨基酸取代、缺失或插入。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中所述未经修饰的CTLA-4多肽是哺乳动物CTLA-4多肽或其特异性结合片段。

6.根据权利要求5所述的变体CTLA-4多肽，其中所述未经修饰的CTLA-4多肽是人CTLA-4多肽或其特异性结合片段。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中所述变体CTLA-4多肽包括人CTLA-4的细胞外结构域，其中所述一种或多种氨基酸修饰位于所述未经修饰的CTLA-4多肽的细胞外结构域的一个或多个残基中。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中所述未经修饰的CTLA-4多肽包括：(i)SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列；(ii)与SEQ ID NO:2具有至少95％的序列同一性的氨基酸序列；或(iii)其包括IgV结构域或所述IgV结构域的特异性结合片段的一部分。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中所述未经修饰的CTLA-4包括SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求1到8中任一项所述的变体CTLA-4多肽，其中：

所述IgV结构域的所述特异性结合片段的长度为至少50个、60个、70个、80个、90个、100个、110个或更多个氨基酸；或

所述IgV结构域的所述特异性结合片段的长度为如SEQ ID NO:1的残基39-140所示的IgV结构域的长度的至少80％。