[发明专利]高单位含量口服紫杉烷组合物和方法

权利要求书

1.一种易于施用的口服组合物，其包含:

包含紫杉烷和醋酸琥珀羟丙甲纤维素(HPMCAS)载体的无定形固体分散体；

其中紫杉烷和HPMCAS在所述口服组合物中以1:0.5和1:4之间的比例包括端点存在；且

其中所述紫杉烷以所述口服组合物的至少6wt％的浓度存在。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物口服施用后，所释放的至少70％的紫杉烷的过饱和溶解度保持至少2小时的时期。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述紫杉烷选自紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、拉罗他赛、奥他赛和替司他赛。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述固体分散体是喷雾干燥的无定形固体分散体或通过流化床成粒而产生的无定形颗粒。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述紫杉烷以所述口服组合物的至少10wt％的浓度存在。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述紫杉烷以所述口服组合物的至少13wt％的浓度存在。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述紫杉烷和所述HPMCAS在所述口服组合物中以1:2和1:3.5之间的比例包括端点存在。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，进一步包括表面活性剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20、聚乙氧基化蓖麻油、辛酰己酰聚氧甘油酯和十二烷基硫酸钠(SDS)，并且其中所述表面活性剂和紫杉烷以在1:5到5:1之间的比例包含端点存在。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含表面活性剂。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述固体分散体通过湿成粒法与颗粒内赋形剂混合以形成混合物。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述混合物与润滑剂、填料和超级崩解剂中的至少一种在颗粒外形成片剂混合物，并且其中所述片剂混合物被压制成片剂以形成所述易于施用的口服组合物。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物在pH小于6.8的模拟胃肠液中在1小时内释放少于50％的所述紫杉烷。

14.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述组合物在pH小于4的模拟胃肠液中在1小时内释放少于50％的所述紫杉烷。

15.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中当模拟胃肠液的pH超过HPMCAS载体的溶解pH时大部分紫杉烷从所述组合物中释放到所述模拟胃肠液中。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的组合物，进一步包括崩解剂或超级崩解剂。

17.一种生产易于施用的口服组合物的方法，包括:

配制包含紫杉烷和HPMCAS载体的喷雾溶液；

喷雾干燥所述喷雾溶液以形成无定形固体分散体粉末；

压制所述无定形固体分散体粉末以形成紫杉烷浓度为至少6wt％的片剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述片剂的特征在于在口服施用后提供释放的至少70％的紫杉烷的过饱和溶解度维持至少2小时的时期。