[发明专利]包含抗CD38和抗CD138嵌合抗原受体的T-细胞及其用途

权利要求书

1.一种T-细胞，其被遗传修饰以表达至少两种不同的分开的嵌合抗原受体(CAR)，其中第一CAR包含特异性结合到CD138的抗原结合结构域，并且第二CAR包含特异性结合到CD38的抗原结合结构域。

2.权利要求1所述的T-细胞，其中所述特异性结合到CD138的抗原结合结构域和所述特异性结合到CD38的抗原结合结构域各自独立地是单链可变片段(分别被表示为抗CD138scFv和抗CD38 scFv)。

3.权利要求2所述的T-细胞，其中所述抗CD138 scFv包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：13或其类似物的V_L结构域和具有氨基酸序列SEQ ID NO：14或其类似物的V_H结构域，其中所述抗CD138 scFv的V_L和V_H结构域通过肽连接物相连，并且其中所述类似物与原始序列具有至少70％的同一性。

4.权利要求2或3所述的T-细胞，其中所述抗CD38 scFv结构域包含具有氨基酸序列SEQID NO：15或其类似物的V_L结构域和具有氨基酸序列SEQ ID NO：16或其类似物的V_H结构域，其中所述抗CD38scFv的V_L和V_H结构域通过肽连接物相连，并且其中所述类似物与原始序列具有至少70％的同一性。

5.权利要求3或4所述的T-细胞，其中所述肽连接物是具有氨基酸序列SEQ ID NO：17或其类似物的肽。

6.权利要求1至5中任一项所述的T-细胞，其中所述CAR中的至少一者包含共刺激结构域，并且所述CAR中的另一者包含活化结构域。

7.权利要求6所述的T-细胞，其中所述第一CAR包含活化结构域并且不含共刺激结构域，并且所述第二CAR包含共刺激结构域并且不含活化结构域。

8.权利要求6所述的T-细胞，其中所述第一CAR包含共刺激结构域并且不含活化结构域，并且所述第二CAR包含活化结构域并且不含共刺激结构域。

9.权利要求6所述的T-细胞，其中所述CAR中的至少一者包含活化结构域和共刺激结构域两者。

10.权利要求6至9中任一项所述的T-细胞，其中所述共刺激结构域选自CD28、4-1BB、OX40、iCOS、CD27、CD80、CD70的共刺激结构域，并且所述活化结构域选自FcRγ和CD3-ζ活化结构域。

11.权利要求6至10中任一项所述的T-细胞，其中所述活化结构域是具有氨基酸序列SEQ ID NO：23或其类似物的FcRγ活化结构域，并且所述共刺激结构域是具有氨基酸序列SEQ ID NO：22或其类似物的CD28的共刺激结构域。

12.权利要求1所述的T细胞，其中所述第一CAR具有氨基酸序列SEQ ID NO：24或其类似物，并且所述第二CAR具有氨基酸序列SEQ ID NO：25或其类似物，并且其中所述类似物与原始序列具有至少85％的同一性。

13.一种工程化T-细胞，其表达两种嵌合抗原受体(CAR)，其中第一CAR具有在SEQ IDNO：24中示出的氨基酸序列或其类似物，并且第二CAR具有氨基酸序列SEQ ID NO：25或其类似物，并且其中所述类似物与原始序列具有至少85％的同一性。

14.权利要求1所述的T-细胞，其包含编码所述至少两种不同的分开的嵌合抗原受体(CAR)的一种或多种DNA构建物的至少一个拷贝，其中所述第一CAR包含抗CD138 scFv，并且所述第二CAR包含抗CD38 scFv。