[发明专利]作为吲哚胺2,3-双加氧酶的选择性抑制剂的新颖苯并咪唑在审
| 申请号: | 201880076098.5 | 申请日: | 2018-11-24 | 
| 公开(公告)号: | CN111386114A | 公开(公告)日: | 2020-07-07 | 
| 发明(设计)人: | 王鹤翔;郭运行;王志伟;周昌友 | 申请(专利权)人: | 百济神州有限公司 | 
| 主分类号: | A61K31/4184 | 分类号: | A61K31/4184;A61K31/4709;C07D235/02;A61P35/00;A61P31/18;A61P31/14;A61K31/437 | 
| 代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 | 
| 地址: | 英国开*** | 国省代码: | 暂无信息 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 吲哚 双加氧酶 选择性 抑制剂 新颖 苯并咪唑 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,
其中:
M是CH或N;
W是CH或N;
p是1、2或3;
q是0、1、或2;
X是-CR5R6-、-CHR5CHR6-或单键;
Y和Z各自独立地是氢、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;或者Z和Y与它们所附接的原子一起形成任选地被选自卤素、C1-4卤代烷基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的取代基取代的桥连的环状的或杂环的环;
环A是单环的或双环的芳香族烃环或者单环的或双环的芳香族杂环的环,各自具有5至10个环成员;并且环A任选地被至少一个取代基R7取代;
R1、R2、R3和R4各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-8烷基、C3-8环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)NR8R9、硝基、-C(O)OR8、-C(O)R8、-OR8、-SR8、-NR8R9、-SO2R8、-SO2NR8R9、-SOR8、-NR8SO2R9、-NR8SOR9、-NR8C(O)OR9或-NR8C(O)R9,其中所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被1或2个取代基R10取代;或者(R1和R2)或(R2和R3)或(R3和R4)与它们所附接的原子一起形成杂环基环或杂芳基环,所述环包含0、1或2个独立地选自-NH、-O-、-S-、-SO-或-SO2-的杂原子,并且所述环任选地被卤素、氧代、C1-4卤代烷基和C1-4烷基取代;
R5和R6各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C3-6环烷基;或者(R5和R6)和/或(R5和Y)与它们所附接的原子一起形成稠合的环丙基环;
R7独立地是氢、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8卤代烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被1或2个取代基R10取代;
R8和R9各自独立地是氢、C1-8烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述C1-8烷基、C3-8环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被1或2个取代基R10取代;或者R8和R9与它们所附接的原子一起形成包含0、1或2个独立地选自-NH、-O-、-S-、-SO-或-SO2-的另外的杂原子的3元至8元饱和的或者部分或完全不饱和的环,并且所述环任选地被至少一个取代基R10取代;
R10在每次出现时独立地是氢、卤素、C1-8卤代烷基、C1-8烷基、C2-8烯基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、C2-8炔基、氧代、-C1-4烷基-NRaRb、-CN、-ORa、-NRaRb、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-CONRaRb、-C(=NRa)NRbRc、硝基、-NRaC(O)Rb、-NRaC(O)NRaRb、-NRaC(O)ORb、-SO2Ra、-NRaSO2NRbRc、-NRaSORb或-NRaSO2Rb,其中所述C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基各自独立地任选地被一个、两个或三个选自卤基、羟基、C1-4烷基和C1-4卤代烷基的取代基取代,其中Ra、Rb和Rc各自独立地选自H、C1-4卤代烷基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基,其各自任选地被一个或多个卤素、C1-4卤代烷基和C1-4烷基取代,或者(Ra和Rb)和/或(Rb和Rc)与它们所附接的原子一起形成选自任选地被卤素、C1-4卤代烷基或C1-4烷基取代的杂环基或杂芳基环的环。
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