[发明专利]用于治疗抑郁症和偏头痛的新化合物在审
申请号: | 201880075582.6 | 申请日: | 2018-11-22 |
公开(公告)号: | CN111372582A | 公开(公告)日: | 2020-07-03 |
发明(设计)人: | J·A·M·斯密汀;J·D·拜拉斯 | 申请(专利权)人: | 康尊知识产权公司 |
主分类号: | A61K31/355 | 分类号: | A61K31/355;A61K31/453;A61P25/06;A61P25/24 |
代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 陈静;刘依云 |
地址: | 荷兰博*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 抑郁症 偏头痛 化合物 | ||
1.一种由通式结构(I)表示的化合物:
其中,
-T是水溶性维生素E衍生物,具有核心苯并二氢吡喃基或苯并二氢吡喃基醌框架和在2-位取代的羧酸部分,其中T通过羧酸部分连接到氮,从而形成酰胺部分;
-L是酰胺氮原子和末端氮原子之间的连接基,其包含1至10个任选取代的选自碳、氮和氧的骨架原子;
-N*由结构(IIa)或(IIb)表示
-R1和R2各自独立地选自氢(H)、C1-C6烷基或C1-C6烯基,或R1和R2连接在一起从而在酰胺氮原子和末端氮原子之间形成第二连接基,或R1与所述连接基L的骨架原子以环状结构连接和/或R2与所述连接基L的骨架原子以环状结构连接;
-R3选自氢(H)、C1-C6烷基或C1-C6烯基,其中所述烷基或烯基部分能够被一个或多个卤素原子、羟基部分或(卤代)烷氧基部分取代,或者当所述末端氮原子为亚胺部分的一部分时,R3不存在;或任选地R3与所述连接基L的骨架原子以环状结构连接;以及
-R4选自氢(H)或C1-C6烷基,其中所述烷基部分能够被一个或多个卤素原子或(卤代)烷氧基部分取代;
-X是阴离子,优选药学上可接受的阴离子,
用于治疗、预防或抑制与以下至少一种相关的症状:a)情绪障碍;和b)头痛和/或偏头痛。
2.根据权利要求1所应用的化合物,其中,所述化合物由结构(VI)表示:
其中,N*为-NR3或-N+R3R4X–,其中,T、X、R3和R4如权利要求1中所定义。
3.根据权利要求1或2所应用的化合物,其中,T由结构(IIIa)或(IIIb)表示:
其中R7各自独立地为C1-C6烷基部分,优选每个R7为甲基。
4.根据权利要求1-3中任意一项所应用的化合物,其中,所述情绪障碍包括抑郁症。
5.根据权利要求1-4中任意一项所应用的化合物,其中,所述治疗消除、降低所述情绪障碍的至少一种症状的严重性,和/或降低所述情绪障碍的至少一种症状的发生频率,优选地使用贝克抑郁指数测定。
6.根据权利要求1-5中任意一项所应用的化合物,其中,所述情绪障碍的症状包括情感淡漠、持久的悲伤感、绝望或无助的感觉、自尊心低下、感觉不足、过度内疚、想要死亡的感觉、对日常活动或曾经享受的活动的兴趣丧失、人际关系困难、睡眠障碍、食欲或体重变化、精力下降、精力难以集中、决策能力下降、自杀性想法或企图、频繁的身体不适、逃离或逃离家的威胁、对失败或拒绝的超敏反应、易怒、敌对或攻击中的至少一种。
7.根据权利要求1-6中任意一项所应用的化合物,其中,所述治疗进一步包括施用另外的活性剂,所述另外的活性剂选自由去甲肾上腺素再摄取抑制剂、选择性血清素再摄取抑制剂、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂及其组合组成的组。
8.根据权利要求1-3中任意一项所应用的化合物,其中,所述头痛包括紧张型头痛,或其中所述偏头痛包括普通偏头痛、经典偏头痛、家族性偏瘫性偏头痛、散发性偏瘫性偏头痛、具有脑干先兆的偏头痛、视网膜偏头痛、复发性偏头痛和慢性偏头痛。
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