[发明专利]作为选择性HDAC抑制剂的吲哚(氨磺酰基)N-羟基苯甲酰胺衍生物

说明书

本发明提供了可用作HDAC抑制剂的通式(I)的磺酰基异羟肟酸化合物以及制备这些基于吲哚的磺酰基异羟肟酸衍生物的方法。其中，环A和B是芳基或杂芳基或环烷基或稠合的芳基或稠合的烷基；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆是氢、烷氧基、芳氧基、羟基、酯、酰胺、氨基、烷基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、酯、醛。

发明领域

本发明涉及作为选择性HDAC抑制剂的磺酰基异羟肟酸。具体地，本发明涉及通式I的基于吲哚的磺酰基异羟肟酸化合物。

其中

环A和B是芳基或杂芳基或环烷基或者稠合的芳基或稠合的烷基，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆是氢、烷氧基、芳氧基、羟基、酯、酰胺、氨基、烷基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、酯、醛。

发明背景

磺酰基异羟肟酸是一系列各种药学有效物质中的重要结构基序。这些化合物被发现显示出广泛的生物特性(EP0977745；JP2000500145；US3186992；US5804593；US5962481；US6437177；US6548524；US6583318；WO9816520；WO9831664；WO2009040517；CN1380288)。有某些类别的磺酰基异羟肟酸衍生物被报道显示出HDAC抑制特性(US7183298；US2004092598；US2004198830；US2005085515；US2005107445；US2007004806；WO0230879)；然而极少注意到显示选择性HDAC抑制的化合物。因此能够具有选择性HDAC抑制特性的磺酰基异羟肟酸的设计和开发是极具挑战性和非常必要的任务。尽管据报道许多类型的磺酰基异羟肟酸衍生物使用了多种策略来构建磺酰基异羟肟酸架构，但仍有某些类别的受关注磺酰基异羟肟酸衍生物尚未被合成和评价其生物特性。本发明的基于吲哚的磺酰基异羟肟酸衍生物是这种类型的示例，并且罕有出现。因此，需要开发用于不同取代的基于吲哚的磺酰基异羟肟酸化合物的合成和生物评价的方法。在此方向，本发明旨在合成和系统筛选基于吲哚核心的结构多样化的磺酰基异羟肟酸。

在此背景下，已合成了大量新的磺酰基异羟肟酸衍生物并评价其HDAC抑制活性。

发明目的

本发明的主要目的是提供一种作为有用的HDAC抑制剂的新型磺酰基异羟肟酸衍生物。

本发明的主要目的是提供一种作为有用的选择性HDAC抑制剂的新型磺酰基异羟肟酸衍生物。

本发明的另一目的是提供一种用于制备新型磺酰基异羟肟酸衍生物的方法。

发明内容

通过提供新的磺酰基异羟肟酸化合物来实现本发明的以上和其他目的，该新的磺酰基异羟肟酸化合物已被合成并测试其活性。

因此，本发明提供了一类新的通式I的磺酰基异羟肟酸衍生物。

其中

环A和B是芳基或杂芳基或环烷基或稠合的芳基或稠合的烷基，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆是氢、烷氧基、芳氧基、羟基、酯、酰胺、氨基、烷基、芳基、杂芳基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、酯、醛。

代表性化合物的结构式为：