[发明专利]人工β细胞及其使用方法

说明书

本文公开了一种颗粒剂，所述颗粒剂包含内部脂质体囊泡(ILV)，所述ILV包封治疗剂；外部脂质体囊泡(OLV)，所述OLV包封所述ILV；膜融合促进剂；以及pH改变剂。还公开了向受试者递送治疗剂的方法，所述方法包含：a)提供本文公开的颗粒剂；b)触发ILV与OLV的融合；以及c)将所述治疗剂释放到所述OLV的外部。还公开了治疗有此需要的受试者的疾病的方法，所述方法包含：向受试者施用本文公开的颗粒剂。还公开了将胰岛素释放到包含升高的葡萄糖水平的环境的方法，所述方法包含将本文公开的颗粒剂暴露于所述环境。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年9月18日提交的美国临时专利申请序列号62/559,909的权益，该美国临时专利申请的公开内容全文以引用方式明确地并入本文。

技术领域

本文的公开内容涉及颗粒剂、用于递送治疗剂的方法，以及用于治疗疾病(例如，糖尿病)的方法。

背景技术

胰腺β细胞动态调节胰岛素分泌以维持血糖稳态。这些细胞的破坏或功能障碍导致1型和2型糖尿病，1型和2型糖尿病是目前影响世界上超过4.15亿人的慢性疾病家族(Rorsman,P.,Annu.Rev.Physiol.75,155-179(2013)；Yu,J.等人，Proc.NatlAcad.Sci.USA 112,8260-8265(2015)；Ohkubo,Y.等人，Diabetes.Res.Clin.Pract.28,103-117(1995))。β细胞功能丧失导致的血糖控制不足可导致高血糖症，高血糖症与严重并发症的发展直接相关，所述严重并发症包括失明、肾衰竭和心血管疾病(Nathan,D.,NewEngl.J.Med.328,1676-1685(1993))。另一方面，通过定期注射进行的传统强化胰岛素治疗不完全模拟β细胞的动力学，并可导致低血糖症，低血糖症与行为和认知障碍、脑损伤或死亡的风险相关(Nathan,D.,Diabetes Care 37,9-16(2014)；Control,T.等人，NewEngl.J.Med.329,977-986(1993)；Orchard,T.等人，JAMA 313,45-53(2015))。细胞疗法作为一种用于恢复严格的血糖控制，同时缓解糖尿病患者的高血糖症和低血糖症发作的有希望的策略而正在兴起(Xie,M.等人，Science 354,1296-1301(2016)；Pepper,A.等人，Nat.Biotech.33,518-523(2015)；Vegas,A.J.等人，Nat.Med.22,306-311(2016))。然而，该方法受到供体胰岛短缺和在移植后进行免疫抑制的需求的限制(Veiseh,O.等人，Nat.Rev.Drug.Discov.14,45-57(2015))。