[发明专利]用在线检测器检测纯度或收率的分离混合物的方法

说明书

本发明涉及一种在包括多个色谱柱的系统中分离混合物的方法，其中该方法以循环的方式在系统的给定部分中依次包括：‑收集提余液的步骤，注入待分离混合物的步骤，收集提取物的步骤和注入流动相的步骤；其中，该方法进一步包括，测量选自提取物和提余液的至少一种收集馏分的纯度和/或收率，所述纯度和/或收率的测量包括以下步骤：‑在系统节点中，使用至少一种快速在线检测器确定代表待分离混合物中含有的至少两种物质的浓度的至少两个相应变量的时间相关曲线；‑由这些时间相关曲线，确定收集馏分中待分离混合物的至少两种物质的浓度；‑由这些浓度确定所收集馏分的纯度和/或收率。

技术领域

本发明涉及一种分离混合物的色谱方法。

背景技术

色谱法是一种基于混合物中的化合物在流动相和固定相之间的分布差异的分离技术。通过在填充有固定相的装置(称为柱或池)中渗滤包含液态，气态或超临界溶剂的流动相来分离化合物，其中，当全部或部分化合物与其余物质相比具有不同的渗滤速度时，实现分离。该方法作为一种分析技术使用，以识别和定量混合物中的化合物。它也可以用作纯化技术。

根据需要，使用各种色谱方法来进行分子的纯化。一些色谱方法描述在文献LargeScale Adsorption and Chromatography，P.C.Wankat，CRC press，Boca-Raton，1986，Adsorption and Ion Exchange，M.D.Le Van等，Perry's Chemical Engineers'Handbook第7版，第16部分，Mac Graw-Hill，N-1，1997，以及文献Choice and optimization ofoperating mode in industrial chromatography，R.M.Nicoud等人，Proceeding of the9th International Symposium on preparative and industrial chromatography，PREP92，1992年4月，Nancy，第205-220页中。这些方法可以根据几个标准进行分类：该方法可以是不连续的或连续的，该系统可以具有一个或多个色谱柱，洗脱液的组成可以是等梯度的，或者可以使用梯度。

已经描述了用于调节这些方法的几种方法，特别是在文献FR2699917，US5457260，FR2762793，DE19842550，US2005/0107895和论文Optimal operation of simulatedmoving bed chromatography methods by means of simple feedback control，H.Schramm等人，Journal of Chromatography A，2003，1006卷，第3-13页中。

文献EP0878222描述了一种SMB设备，该SMB设备包括位于流体循环通道中的至少一个浓度检测器，位于出口管线中的用于测量提取物和/或提余液中的化合物浓度的装置，以及用于根据来自浓度检测器和位于出口管线中的装置的浓度数据确定控制设备运行的条件的操作控制器。

文献WO2007/101944描述了一种色谱方法，其中检测器确定色谱设备的节点处的变量的时间相关曲线(history)。在该时间相关曲线上检测：包括待分离混合物的注入的位于在提余液收集物和连续提取物收集物之间的区域中的特征点，位于吸附前沿的特征点，位于解吸前沿的特征点，其中将这些点的位置与目标位置进行比较。然后调整带有这些特征点的区域中的流动相的量，以使特征点的位置与其目标位置一致。

该方法特别使得可以最大化所处理的混合物的量，但是缺点在于不能控制所注入的流动相的量。然而，在某些应用中，能够尽可能准确地控制用于分离混合物中化合物的流动相的体积是有用的，特别是为了控制洗脱液的消耗或浓缩纯化产品的所需能量的量。另外，如果注入的洗脱液的量太低，则收集的馏分的粘度可能变得太高，这对于它们的后续处理，特别是它们通过蒸发器而言可能是不利的。