[发明专利]作为EHMT2抑制剂的胺取代的杂环化合物及其衍生物

权利要求书

1.一种具有式(I)、(II)、或(III)的化合物：

或其互变异构体，或该化合物或该互变异构体的药学上可接受的盐，其中，

X¹是N或CR²；

X²是N或CR³；

X³是N或CR⁴；

X⁴是N或CR⁵；

X⁵、X⁶和X⁷各自独立地是N或CH；

X⁸是NR¹³或CR¹¹R¹²；

R¹是H或C₁-C₄烷基；

R²、R³、R⁴、和R⁵各自独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁-C₆烷氧基、C₆-C₁₀芳基、OH、NR^aR^b、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)R^b、C(O)OR^a、OC(O)R^a、OC(O)NR^aR^b、NR^aC(O)OR^b、C₃-C₈环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、和C₂-C₆炔基，其中该C₆-C₁₀芳基、C₃-C₈环烷基、4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、和C₂-C₆炔基各自任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、OR^a、或NR^aR^b，其中R^a和R^b各自独立地是H或C₁-C₆烷基；

R⁶是-Q¹-T¹，其中Q¹是键、或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、或C₂-C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、氧代、或C₁-C₆烷氧基，并且T¹是H、卤素、氰基、或R^S1，其中R^S1是C₃-C₈环烷基、苯基、含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元或6元杂芳基，并且R^S1任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、羟基、氧代、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-SO₂R^c、-SO₂N(R^c)₂、-NR^cC(O)R^d、-C(O)NR^cR^d、-NR^cC(O)OR^d、-OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、或C₁-C₆烷氧基，其中R^c和R^d各自独立地是H或C₁-C₆烷基；

R⁷是-Q²-T²，其中Q²是键、任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、或C₂-C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，并且T²是H、卤素、氰基、OR^e、OR^f、C(O)R^f、NR^eR^f、C(O)NR^eR^f、NR^eC(O)R^f、C₆-C₁₀芳基、5元至10元杂芳基、C₃-C₁₂环烷基、或4元至12元杂环烷基，并且其中该C₆-C₁₀芳基、5元至10元杂芳基、C₃-C₁₂环烷基、或4元至12元杂环烷基任选地被一个或多个-Q³-T³取代，其中每个Q³独立地是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₃亚烷基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁-C₆烷氧基，并且每个T³独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、OR^e、OR^f、C(O)R^f、C(O)OR^f、OC(O)R^f、S(O)₂R^f、NR^fR^g、OC(O)NR^fR^g、NR^fC(O)OR^g、C(O)NR^fR^g、以及NR^fC(O)R^g；或者-Q³-T³是氧代；

每个R^e独立地是H或任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₆烷基：卤素、氰基、羟基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、或C₁-C₆烷氧基；

R^f和R^g各自独立地是-Q⁶-T⁶，其中Q⁶是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、或C₂-C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁-C₆烷氧基，并且T⁶是H、卤素、OR^m1、NR^m1R^m2、NR^m1C(O)R^m2、C(O)NR^m1R^m2、C(O)R^m1、C(O)OR^m1、NR^m1C(O)OR^m2、OC(O)NR^m1R^m2、S(O)₂R^m1、S(O)₂NR^m1R^m2、或R^S3，其中R^m1和R^m2各自独立地是H或C₁-C₆烷基，并且R^S3是C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，并且R^S3任选地被一个或多个-Q⁷-T⁷取代，其中每个Q⁷独立地是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₃亚烷基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁-C₆烷氧基，并且每个T⁷独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、含有1-4个选自N、O和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、ORⁿ¹、C(O)Rⁿ¹、C(O)ORⁿ¹、OC(O)Rⁿ¹、S(O)₂Rⁿ¹、NRⁿ¹Rⁿ²、OC(O)NRⁿ¹Rⁿ²、NRⁿ¹C(O)ORⁿ²、C(O)NRⁿ¹Rⁿ²、以及NRⁿ¹C(O)Rⁿ²，Rⁿ¹和Rⁿ²各自独立地是H或C₁-C₆烷基；或者-Q⁷-T⁷是氧代；

R⁸是H或C₁-C₆烷基；

R⁹是-Q⁴-T⁴，其中Q⁴是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、或C₂-C₆亚炔基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁-C₆烷氧基，并且T⁴是H、卤素、OR^h、NR^hRⁱ、NR^hC(O)Rⁱ、C(O)NR^hRⁱ、C(O)R^h、C(O)OR^h、NR^hC(O)ORⁱ、OC(O)NR^hRⁱ、S(O)₂R^h、S(O)₂NR^hRⁱ、或R^S2，其中R^h和Rⁱ各自独立地是H或C₁-C₆烷基，并且R^S2是C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基、或5元至10元杂芳基，并且R^S2是任选地被一个或多个-Q⁵-T⁵取代，其中每个Q⁵独立地是键或各自任选地被以下中的一种或多种取代的C₁-C₃亚烷基接头：卤素、氰基、羟基、或C₁-C₆烷氧基，并且每个T⁵独立地选自由以下组成的组：H、卤素、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₆-C₁₀芳基、含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至7元杂环烷基、5元至6元杂芳基、OR^j、C(O)R^j、C(O)OR^j、OC(O)R^j、S(O)₂R^j、NR^jR^k、OC(O)NR^jR^k、NR^jC(O)OR^k、C(O)NR^jR^k、以及NR^jC(O)R^k，R^j和R^k各自独立地是H或C₁-C₆烷基；或者-Q⁵-T⁵是氧代；

R¹⁰是卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、或含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中该C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、和4元至12元杂环烷基各自任选地被一种或多种卤素、氰基、羟基、氧代、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C(O)NR^jR^k、或NR^jC(O)R^k取代；

R¹¹和R¹²与它们所附接的碳原子一起形成C₃-C₁₂环烷基或含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基，其中该C₃-C₁₂环烷基或4元至12元杂环烷基任选地被以下中的一种或多种取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、羟基、氧代、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、或C₁-C₆烷氧基；

R¹³是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₂环烷基、或含有1-4个选自N、O、和S的杂原子的4元至12元杂环烷基；并且

R¹⁴和R¹⁵各自独立地是H、卤素、氰基、任选地被卤素或氰基中的一种或多种取代的C₁-C₆烷基、任选地被卤素或氰基中的一种或多种取代的C₂-C₆烯基、任选地被卤素或氰基中的一种或多种取代的C₂-C₆炔基、任选地被卤素或氰基中的一种或多种取代的C₃-C₈环烷基、或者-OR⁶。