[发明专利]针对ADAMTS5的适配体及其应用

权利要求书

1.适配体，其是与具有血小板反应蛋白基序5的解联蛋白和金属蛋白酶(Adisintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5，ADAMTS5)结合的适配体，且包含以下的式(1)或式(2)所表示的序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶，

(1) GGGGCCUCC-N₁-GGACYAAACC

(2) GGGGCCUCC-N₁-GGACWYAAACC

式中，N₁为3～24个长度的碱基，Y表示C或U，W表示A或U。

2.权利要求1所述的适配体，该适配体具有以下的式(1)’或式(2)’所表示的潜在的二级结构：

[化学式1]

这里，式(1)’和式(2)’中的如下部分显示可具有凸起结构的茎-环结构且为N₁部分，Y表示C或U，W表示A或U，

[化学式2]

。

3.权利要求1或2所述的适配体，该适配体抑制ADAMTS5的活性。

4.权利要求1～3中任一项所述的适配体，其中，碱基长度为80以下。

5.权利要求1～4中任一项所述的适配体，其中，W为U。

6.权利要求1～4中任一项所述的适配体，其中，Y为U。

7.权利要求1～6中任一项所述的适配体，其中，N₁由式(3)表示：

(3) X₁CAGCN₂GCUX₂

式中，N₂为3～15个的任意数目的核苷酸，X₁和X₂为A/U碱基的组合或G/C碱基的组合。

8.权利要求7所述的适配体，其中，N₂的核苷酸数为4。

9.权利要求1所述的适配体，该适配体包含以下的(a)、(b)或(c)中的任一条核苷酸序列：

(a) 选自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一条的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶；

(b) 在选自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一条的核苷酸序列中有1个～多个核苷酸被取代、缺失、插入或添加而得到的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶；或者

(c) 与选自SEQ ID NO: 1、3～6、10～14、16～45的任一条的核苷酸序列具有70%以上的同源性的核苷酸序列，其中，尿嘧啶可以是胸腺嘧啶。

10.权利要求9所述的适配体，其中，适配体中所含的至少一个核苷酸被修饰或改变。

11.权利要求1～10中任一项所述的适配体，其中，适配体中所含的各嘧啶核苷酸的核糖2’位的羟基相同或不同、且未取代或被选自氢原子、氟原子和甲氧基的原子或基团取代。

12.权利要求1～11中任一项所述的适配体，其中，适配体中所含的各嘌呤核苷酸的核糖2’位的羟基相同或不同、且未取代或被选自氢原子、氟原子和甲氧基的原子或基团取代。

13.复合物，该复合物包含权利要求1～12中任一项所述的适配体和功能性物质。

14.药物，该药物包含权利要求1～12中任一项所述的适配体或权利要求13所述的复合物。

15.权利要求14所述的药物，该药物为因聚集蛋白聚糖过度地降解而产生的疾病的治疗药。