[发明专利]用于抑制CDK7的化合物

权利要求书

1.式(I)化合物

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的式(II)化合物

或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2的式(II)化合物

4.根据权利要求1的式(III)化合物

或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求4的式(III)化合物

6.根据权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其为盐酸盐、苯磺酸盐或半乙二磺酸盐水合物。

7.根据权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐，其为苯磺酸盐或半乙二磺酸盐水合物。

8.根据权利要求2的晶体盐形式的化合物或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其为晶体4-[(3-异丙基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)氨基]哌啶-1-甲酸[(3S)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]吡咯烷-3-基]酯苯磺酸盐，其特征在于使用CuKa射线的具有在2θ±0.2°中出现在21.5°的特征峰与一个或多个选自12.4°、17.3°和15.8°的峰的X-射线粉末衍射图。

10.根据权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐，其为4-[(3-异丙基-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)氨基]哌啶-1-甲酸[(3S)-1-[(E)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]吡咯烷-3-基]酯半乙二磺酸盐水合物，其特征在于使用CuKa射线的具有在2θ±0.2°中出现在18.5°的特征峰与一个或多个选自21.5°、16.7°和15.2°的峰的X-射线粉末衍射图。

11.药物组合物，其包含权利要求1-10任一项的化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

12.根据权利要求1-10任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗尿路上皮癌、子宫癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃癌、肝胆管癌、胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌、血癌、肉瘤、皮肤癌或神经胶质瘤的药物中的用途。

13.根据权利要求12的用途，其中所述癌选自结直肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌或胃癌。

14.根据权利要求12的用途，还包含使用来自患者的生物样品进行体外测定，确定ARID1A，KMT2C、KMT2D和RB1基因中至少一种失活突变的存在，并且如果基因的任一种中存在至少一种失活突变，则向该患者施用治疗有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐。

15.根据权利要求14的用途，其中所述生物样品为肿瘤样品，且所述样品通过基因组/DNA测序测定。

16.根据权利要求14-15任一项的用途，其中所述样品得自将所述化合物或其药学上可接受的盐首次施用于患者之前的患者。

17.根据权利要求12.15任一项的用途，其中选择ARID1A基因中具有至少一种失活突变的患者。

18.根据权利要求12-15任一项的用途，其中选择KMT2C基因中具有至少一种失活突变的患者。

19.根据权利要求12-15任一项的用途，其中选择KMT2D基因中具有至少一种失活突变的患者。