[发明专利]作为PD1/PD-L1活化的抑制剂的嘧啶衍生物

权利要求书

1.式Ib的化合物、其多晶型物、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂化物及其药学上可接受的盐，

其中X选自-CH₂O-、-OCH₂-、-C(O)NH-或-NHC(O)-；

R₂、R₃、R₄和R₉独立地选自氢、氰基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基氨基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6酰氨基、C_5-10芳基和具有1-5个选自N、S或O的杂原子的5元-10元单环状或双环状杂芳基，

其中C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_5-10芳基和5元-10元单环状或双环状杂芳基任选地被选自氢、卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-6环烷基、C_1-6烷基氨基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6酰氨基、C_1-10杂环基或-COOR_a的一个或多个基团取代，

其中C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_1-10杂环基任选地被选自羟基、氰基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_1-6杂环基、C_1-6烷氧基或COOR_a的一个或多个基团取代，

其中C_1-6杂环基任选地被选自羟基、卤素或氰基的一个或多个基团取代；并且R_a选自氢、卤素、氰基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_5-6芳基、C_5-6芳基烷基、C_2-6杂环基、C_1-6杂芳基或C_1-6杂芳基烷基；

R₅是-NR₇R₈，其中R₇和R₈选自氢、C_3-10环烷基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、具有1-3个选自N、S或O的杂原子的5元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环及其组合，其中C_3-10环烷基、C_1-6烷基、C_2-6烯基和所述5元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环任选地被选自氧代、氰基、卤素、羟基、吗啉代、C(O)NH₂、C(O)CH₂CN、NHR₆、COOH、COOR₆、NHC(O)R₆、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、C_5-6芳基、SR₆或具有1-3个选自N、S或O的杂原子的5元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环的一个或多个取代基取代，其中C_1-6烷基和所述5元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环独立地被选自羟基和R₆的一个或多个取代基取代；或者R₇和R₈能够一起形成具有1-3个选自N、S或O的杂原子的4元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环，其中所述4元-10元单环状或双环状饱和或不饱和杂环状环任选地被选自氧代、羟基、卤素、C_1-6烷基、COOH、COOR₆、R₆、NHR₆、C(O)NHR₆、C(O)NHSO₂R₆、C(O)(CH₂)_nNHC(O)CH₃及其组合的一个或多个取代基取代，其中C_1-6烷基进一步被选自羟基、COOH或NHR₆的基团取代；n为1-6；并且

R₆选自氢、C_1-6烷基、C(O)C_1-6烷基及其组合，其中C_1-6烷基和C(O)C_1-6烷基任选地被选自羟基、COOH、NHR₆、NHC(O)NHR₆及其组合的取代基取代。