[发明专利]疫苗

说明书

本公开内容涉及用于针对贝氏柯克斯体(Coxiella burnetii)感染和Q热的免疫接种的疫苗及其使用方法。本文提供了一种用于保护免受贝氏柯克斯体感染，或者治疗或预防Q热的至少一种症状的疫苗，所述疫苗包含衍生自贝氏柯克斯体的细胞壁脂多糖的脱脂贝氏柯克斯体多糖。还提供了一种用于保护免受贝氏柯克斯体感染，或者治疗或预防Q热的至少一种症状的缀合物疫苗(conjugate vaccine)，所述疫苗包含与免疫原性载体连接的衍生自贝氏柯克斯体的细胞壁脂多糖的脱脂贝氏柯克斯体多糖。

技术领域

本公开内容总体上涉及用于针对贝氏柯克斯体(Coxiella burnetii)感染和Q热的免疫接种的疫苗及其使用方法。更具体地，本公开内容涉及包含脱脂贝氏柯克斯体(C.burnetii)多糖的疫苗，脱脂贝氏柯克斯体多糖任选地缀合到免疫原性载体，通常是蛋白。免疫原性载体蛋白与脱脂贝氏柯克斯体多糖共价连接，用于引发对多糖的T细胞依赖性免疫应答的目的。

背景

Q热是由专性细胞内细菌贝氏柯克斯体(Coxiella burnetii)引起的全身感染。感染在包括家畜和多种野生动物的动物中是常见的，尽管动物通常是无症状的。然而，贝氏柯克斯体容易通过多种途径，主要是吸入传播给人类。人类的疾病表现差异很大，并且可能包括最通常具有肺炎、头痛、大量出汗和肌肉疼痛的急性发热性疾病，伴有心内膜炎或血管感染的慢性复杂性Q热，以及Q热后疲劳。鉴于对贝氏柯克斯体感染的个体应答的可变性，诊断可能是困难的，并且可能基于暴露史、临床检查、血清学和分子分析(例如PCR)的组合。

如果在急性期中被诊断，则Q热可以用相对短的疗程的抗生素诸如多西环素治疗，但是与长期虚弱和疲劳相关的慢性Q热显著地更难以治疗并且具有高死亡率。

本领域中对预防Q热的发展，特别是用于处于最高风险的个体和群体诸如经常暴露于家养动物、家畜和其他农场动物或野生动物的那些个体和群体的有效疫苗存在明显需求。

目前唯一可用的Q热疫苗是尽管其有效力，但与显著的毒性相关。对于医疗专业人员来说，这是一种非常难以使用的疫苗，并且需要患者进行之前暴露于贝氏柯克斯体的预先测试，然后其可以被安全采用。它在已经致敏的人中使用将导致显著的副作用。是从贝氏柯克斯体的“Henzerling”菌株制备的甲醛灭活的全细菌细胞疫苗，所述“Henzerling”菌株最初是在第二次世界大战期间从意大利的一名患者中分离出的。

的毒性以及在决定受试者是否适合于接受疫苗时所需要的极度谨慎使其使用有问题。对开发更安全、毒性更小的Q热的疫苗存在需求。

公开内容的概述

根据本公开内容的第一方面，提供了一种用于保护免受贝氏柯克斯体感染的疫苗，所述疫苗包含衍生自贝氏柯克斯体的细胞壁脂多糖的脱脂贝氏柯克斯体多糖。

通常，脱脂多糖是通过去除1相细胞壁脂多糖的脂质A组分获得的O-特异性多糖。脱脂多糖可以是衍生化的。

在特定的实施方案中，脱脂多糖被缀合到免疫原性载体。通常，免疫原性载体是蛋白或多肽。在一种示例性实施方案中，免疫原性载体蛋白是破伤风类毒素。脱脂多糖可以使用交联剂被缀合到载体。

在特定的实施方案中，疫苗保护受试者免受与贝氏柯克斯体感染相关的发热。

根据本公开内容的第二方面，提供了一种用于治疗或预防Q热的至少一种症状的疫苗，所述疫苗包含衍生自贝氏柯克斯体的细胞壁脂多糖的脱脂贝氏柯克斯体多糖。

在特定的实施方案中，至少一种症状是发热。

通常，脱脂多糖是通过去除1相细胞壁脂多糖的脂质A组分获得的O-特异性多糖。脱脂多糖可以是衍生化的。

在特定的实施方案中，脱脂多糖被缀合到免疫原性载体。通常，免疫原性载体是蛋白或多肽。在一种示例性实施方案中，免疫原性载体蛋白是破伤风类毒素。脱脂多糖可以使用交联剂被缀合到载体。