[发明专利]用于产生流感HA裂解疫苗的方法

说明书

提供一种用于产生流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生与流感的HA茎区结合的抗体，所述HA茎区不太可能引起抗原变异。对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。通过酸性处理，获得流感HA裂解疫苗，所述疫苗产生与HA茎区的LAH结合的抗体。这种流感HA裂解疫苗具有出色的抵抗具有不同抗原性的其他流感病毒感染的能力。

技术领域

本发明涉及一种用于产生流感HA裂解疫苗的方法。

背景技术

现有的流感血凝素(下文也缩写为“HA”)疫苗诱导抗HA抗体，从而发挥针对感染的保护作用。抗HA抗体与从病毒膜外部暴露的称为“头部区域”的病毒部分结合。该区域最经常经历病毒株的结构变化。因此，在一些情况下，抗HA抗体可能无法与引起抗原变异和与疫苗株不同的病毒结合，疫苗不能发挥针对感染的保护作用。

近来，已经揭示出与不太可能引起抗原变异的茎区结合的抗体包括针对感染的保护性抗体(专利文献1)。为了有效地诱导与茎区结合的抗体，已经开发出具有稳定化茎部分的HA茎蛋白，并且已经在人体进行了其临床试验：最初不稳定的茎部分已通过人为变异或接头结合得以稳定。

然而，关于用于实际用途的生产的问题仍然有待解决，并且已经期望开发可更易于诱导抗茎抗体的HA疫苗抗原。

引文列表

专利文献

专利文献1：日本未经审查的专利公开第2016-516090号(PCT国际申请的翻译)

发明概述

技术问题

鉴于前述，本发明的一个目的为提供一种用于产生流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生与流感的不太可能引起抗原变异的HA茎区结合的抗体。

问题的解决方案

本发明的用于产生HA裂解疫苗的方法包括对流感HA裂解疫苗进行酸性处理，从而产生流感HA裂解疫苗，所述疫苗产生与HA茎区的长α螺旋(LAH)结合的抗体，并且对引起抗原变异的流感病毒有效。

具体地讲，本发明涉及以下内容。

[项目1]

一种用于产生流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生与HA茎区的LAH结合的抗体，所述方法包括：对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。

[项目2]

项目1的产生方法，其中流感HA裂解疫苗对引起抗原变异的流感病毒也有效。

[项目3]

一种用于产生流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生与HA茎区的LAH结合的抗体并且对引起抗原变异的流感病毒有效，所述方法包括：对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。

[项目4]

项目1-3中任何一项的方法，其中酸性处理在4.4-5.8的pH下进行。

[项目5]

项目1-4中任何一项的方法，其中流感HA裂解疫苗具有H3N2型或H1N1型。

[项目6]

一种流感HA裂解疫苗，其产生与HA茎区的LAH结合的抗体。

[项目7]

项目6的流感HA裂解疫苗，其对引起抗原变异的流感病毒也有效。

[项目8]

项目6或7的流感HA裂解疫苗，其具有暴露于外部的HA茎区。

[项目9]