[发明专利]用于鉴定和治疗适合长期抗-CCR5剂治疗的HIV-1感染患者亚群的筛选方法

说明书

具有使用HAART有效常规控制的病毒载量的特定R5病毒嗜性HIV‑1受试者，即，具有小于50个病毒拷贝/mL(50cp/mL)的受试者，对于使用抗‑CCR5剂例如PRO 140mAb的有效单一疗法治疗，可以比其他受试者基本上更敏感。在单一疗法期间，某些使用PRO 140单一疗法治疗的HIV‑1受试者可以在长期或无限的时间内具有实际上不可检测的病毒载量、≤1cp/mL的极低病毒载量计数、非常低或低水平或常规不可检测水平的病毒载量。从350mg至525mg或700mg的增加的抗‑CCR5剂例如PRO 140的剂量的量在单一疗法之前、期间可以有益地抑制受试者的病毒载量计数和/或维持有效的长期单一疗法，并且可以将确定受试者是否将阳性响应PRO 140单一疗法所需的时间缩短至小于八(8)周。本发明包括方案，方法和试剂盒。

技术领域

本发明涉及鉴定和治疗在单一疗法期间最可能经历病毒载量处在实际上不可检测水平、极低水平、非常低水平或低水平或处在常规不可检测水平的长期的病毒载量抑制的HIV-1感染患者亚群。在一方面，本发明尤其涉及单拷贝测定(SCA)，其能够以低至≤1个拷贝/毫升(mL)血浆的水平定量HIV-1病毒血症，以筛选潜在受试者，或测量治疗功效。在另一方面，本发明尤其涉及高剂量抗-CCR5剂单一疗法，以在治疗之前、开始时或期间进一步确保潜在受试者的最大病毒载量抑制，从而在单一疗法期间在长期治疗过程中更好地维持病毒载量抑制，使病毒载量处在实际上不可检测水平、极低水平、非常低水平或低水平，或处在常规不可检测水平。SCA和高剂量抗-CCR5剂单一疗法可以联合使用或可以不联合使用。

背景技术

高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)已经转变HIV-1感染的管理并且对于许多得到护理的个体提供了正常预期寿命的可能。Bhaskaran K，Hamouda O，Sannes M，等，Changesin the risk of death after HIV seroconversion compared with mortality in thegeneral population(与普通人群中的死亡率相比HIV血清转化后死亡风险的变化)，JAMA.2008；300(1):51–9.；Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration.Lifeexpectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries:a collaborative analysis of 14cohort studies(抗逆转录病毒疗法小组合作。高收入国家中联合抗逆病毒疗法的个体的预期寿命：14个小组研究的合作分析)，L_ANCET，2008；372(9635):293–9。然而，即使当有效减轻血浆病毒血症至在常规或标准测定中“不可检测的”水平(即小于50个病毒拷贝/mL(50cp/mL血浆))时，HAART并未根除HIV-1，并且长期发病仍然发生。Effros RB，Fletcher CV，Gebo K，等，Aging and infectiousdiseases:workshop on HIV infection and aging:what is known and futureresearch directions(衰老和传染病：对于HIV感染和衰老的研讨会：已知的和未来研究方向)，C_LIN I_NFECT D_IS.2008；47(4):542–53；Weber R，Sabin CA，Friis-Moller N，等，Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus:theD:A:D study(感染人免疫缺陷病毒的人中的肝脏相关死亡：D:A:D研究)，ARCH INTERNMED.2006；166(15):1632–41；Mondy K，Tebas P.，Cardiovascular risks ofantiretroviral therapies(抗逆转录病毒疗法的心血管风险)，A_NNU R_EV M_ED.2007；58:141–55；和Robertson KR，Smurzynski M，Parsons TD，等，The prevalence and incidenceof neurocognitive impairment in the HAART era(HAART时代神经认知损伤的流行和发病率)，AIDS.2007；21(14):1915–21。此外，在许多个体中治疗未能实现或未能维持最佳病毒抑制。实际上，大多数接受HAART的HIV-1感染患者虽然血浆HIV-1RNA水平低于常规商业测定的检出限，但是具有通过更灵敏方法可检测的残余的病毒血症。Gandhi等，The effectof intensification on low level residual viremia in HIV infected patients onantiretroviral therapy:a randomized controlled trial(关于抗逆转录病毒疗法在HIV感染患者中对于低水平残余病毒血症的强化的效果：随机化对照试验)，PL_OS M_EDICINE，2010年8月，卷7，第8期(“Gandhi”)；Archon等，Antiretroviral intensification andvalproic acid lacks a sustained affect on residual HIV-1viremia or restingCD4+cell infection(抗逆转录病毒强化和丙戊酸对于残余HIV-1病毒血症或休眠CD4+细胞感染缺乏持续影响)，PL_OS M_EDICINE，2010年2月，第5卷第2期。