[发明专利]组合物和方法在审

专利信息
申请号: 201880070169.0 申请日: 2018-10-31
公开(公告)号: CN111433351A 公开(公告)日: 2020-07-17
发明(设计)人: M·利特尔;S·V·库马尔 申请(专利权)人: 默多克儿童研究所
主分类号: C12N5/071 分类号: C12N5/071;A61K35/22;A61P13/12;C12Q1/02
代理公司: 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 代理人: 康健;王思琪
地址: 澳大利亚*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 组合 方法
【权利要求书】:

1.一种包含少于50个肾单位的肾脏类器官。

2.根据权利要求1所述的肾脏类器官,其包含少于25个肾单位。

3.根据权利要求1所述的肾脏类器官,其包含少于15个肾单位。

4.根据权利要求1所述的肾脏类器官,其包含5至12个肾单位。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的肾脏类器官,其包含表达高水平的PAX2、SIX1、LHX1、OSR1、WNT11、GATA3、PAX8、EYA1和CITED1中的任一种或多种和/或低水平的PDGFRA、MEIS2、WT1和/或C-RET中的任一种或多种的细胞。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的肾脏类器官,其包含表达高水平的PAX2、SIX1、LHX1、OSR1、WNT11和GATA3的细胞。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的肾脏类器官,其包含NPHS+足细胞、LTL+近端区段、ECAD+远端区段、ECAD+/GATA3+集合管或其组合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的肾脏类器官,其中所述类器官衍生自选自由以下组成的组的干细胞:H9、hES3、iPSC GAPTrap td-Tomato、CRL1502.C32、CLR1502.3、hES3SOX17mCherry或H9 GAPTrap Luc2。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的肾脏类器官,其包含约1×104至5×104个细胞。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的肾脏类器官,其包含约1.5×104至2.5×104个细胞。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的肾脏类器官,其直径为约250至500μm。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的肾脏类器官,其中所述肾脏类器官在涡旋培养中保持存活至少三周。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的肾脏类器官,其中所述肾脏类器官在培养中保持存活至少四周。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的肾脏类器官,其中所述类器官肾单元包括集合管(GATA+;ECAD+)、早期远端小管(GATA3-;LTL-;ECAD+)、早期近端小管(LTL+;ECAD-)和肾小球(WT1+)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的肾脏类器官,其中所述类器官是通过在足以促进肾脏类器官发育的条件下使中间中胚层(IM)细胞群体在细胞培养基中涡旋而产生的。

16.根据权利要求15所述的肾脏类器官,其中所述细胞培养基包含200ng/mlFGF9。

17.根据权利要求15或16所述的肾脏类器官,其中所述肾脏类器官是通过涡旋0.5×106至1.5×106个IM细胞/ml而产生的。

18.根据权利要求15或16所述的肾脏类器官,其中所述肾脏类器官是通过涡旋0.8×106至1.2×106个IM细胞/ml而产生的。

19.一种治疗组合物,其包含根据权利要求1至18中任一项所述的肾脏类器官或其酶促消化物。

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