[发明专利]在炎症状态的治疗中的官能化的透明质酸或其衍生物

说明书

本发明公开了官能化的透明质酸或其衍生物及其制备工艺，以及其作为生物材料和作为药物组合物中的成分的用途。本发明还公开了所述官能化的透明质酸或其衍生物在治疗归因于改变的半乳凝素表达的病状中的用途。

发明领域

本发明涉及官能化的透明质酸或其衍生物及其制备工艺，以及其作为生物材料和作为药物组合物中的成分的用途。

背景技术

半乳凝素是蛋白质的家族，该家族由它们对β-半乳糖苷糖例如N-乙酰基-氨基乳糖胺(N-acetyl-lactosamine)的结合特异性来界定，所述β-半乳糖苷糖可以经由N-糖基化或O-糖基化与蛋白质结合。已知在哺乳动物中有15种半乳凝素，它们由LGALS基因编码并被连续编号，但在人类中仅识别出半乳凝素-1、半乳凝素-2、半乳凝素-3、半乳凝素-4、半乳凝素-7、半乳凝素-8、半乳凝素-9、半乳凝素-10、半乳凝素-12和半乳凝素-13。

这些位于细胞内或细胞外水平。在后一种情况下，它们与细胞表面上的聚糖进行二价相互作用(bivalent interaction)或多价相互作用，并且诱导多种细胞响应，包括细胞因子和其他炎症介体的产生、细胞粘附、迁移和凋亡。此外，它们可以与膜糖蛋白受体形成晶格，并调节受体的性质。细胞内半乳凝素可以参与信号传导通路并且改变生物响应，包括细胞凋亡、细胞分化和细胞运动。目前的证据表明，半乳凝素在急性炎症响应和慢性炎症响应以及在其他不同的病理学过程中发挥重要作用。

最近的研究已经表明，某些半乳凝素与某些肌肉骨骼紊乱(例如类风湿性关节炎和骨关节炎)的炎症响应有关(D.Weinmann等人,Scientific Reports DOI:10.1038/srep39112；Toegel S.等人,Histochem Cell Biol 2014,142,373；Toegel S.The Journalof Immunology 2016,1910；Li S.等人,J.Clin.Cell Immunol 2013,4(5),1000164)。半乳凝素在许多炎症病状中过度表达，因此金属蛋白酶活性的抑制可以因而决定炎症级联反应的显著减少。

此外，已知半乳凝素在肿瘤的发展和进展中发挥积极的作用。由于该原因，目前正在研究半乳凝素抑制剂/调节剂，以便改善肿瘤的诊断和治疗两者。(Ebrahim AH等人,Galectins in cancer:carcinogenesis,diagnosis and therapy.Ann Transl Med 2014；2(9):88.doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2014.09.12)

因此，本发明的目的是提供一种调节这些受体的表达的产品，以便对归因于改变的半乳凝素表达的病状起治疗作用，同时从医学角度和药学角度还提供其高可接受性概况。

发明概述

所述目的已经通过如权利要求1中所述的官能化的透明质酸或其衍生物实现。

在另一方面，本发明涉及用于制备官能化的透明质酸或其衍生物的工艺。

在另外的方面，本发明涉及所述官能化的透明质酸或其衍生物在治疗归因于改变的半乳凝素表达的病状(pathologies)中的用途。受所述受体的过度/不足调节(over/under regulation)影响的病状的非限制性实例是非酒精性脂肪性肝炎、斑块型银屑病、类风湿性关节炎、骨关节炎、肿瘤形成以及纤维化的肺、肾和心血管的过程。

在另外的方面，本发明涉及所述官能化的透明质酸或其衍生物在治疗骨科疾病中作为生物材料或细胞生长的支架的用途。

在还另外的方面，本发明涉及所述官能化的透明质酸或其衍生物在整形/美容外科、血液透析、心脏病学、血管病学、眼科学、耳鼻喉科学、齿科学、妇科学、泌尿科学、皮肤病学、肿瘤学和组织修复中作为生物材料或细胞生长的支架的用途。