[发明专利]心脏功能障碍的治疗

说明书

一种治疗心脏功能障碍的方法，所述方法包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的ANAVEX 2‑73或ANAVEX 19‑144或其药学上可接受的盐或其组合中的至少一种。

技术领域

本文公开了治疗心律失常的方法，以及用于预防随后的心律失常，例如室性心动过速或室颤的方法。特别要注意的是能缩短QT间隔的试剂。试剂包括和

背景技术

心脏骤停，也称为心肺骤停，是心脏中泵送功能的突然停止，以及由于心脏无法有效收缩而导致血液正常循环停止。心脏骤停可由多种因素引起，例如，冠心病、高血压、心肌梗塞和局部缺血、房性和室性心律失常(包括纤颤和扑动)以及心力衰竭。

心脏骤停通常与室性心律失常(“VA”)有关，例如室性心动过速(“VT”)和/或室颤(“VF”)。

据报道心律失常发生在心脏的上腔(心房)或心脏的下腔(心室)。心律失常可能发生在任何年龄。有些几乎无法察觉，而另一些则更突发，甚至可能导致心脏骤停和心源性猝死。

在15岁以上的成人和儿童中，静息心律快于100次/分钟被标记为心动过速。心动过速可能会导致心慌；但是，心动过速并不一定是心律失常。心率加快是体育锻炼或情绪紧张的正常反应。这是由窦房结上的交感神经系统介导的，称为窦性心动过速。增加心脏交感神经系统活动的其他因素包括摄入或注射的物质，例如咖啡因或苯丙胺，以及甲状腺过度活跃(甲状腺功能亢进)。

在心脏病学中，QT间隔是心脏电周期中Q波开始与T波结束之间的时间的量度。QT间隔代表心室的电去极化和复极化。延长的QT间隔标志着室性快速性心律失常(如尖端扭转型室速)的潜在危险，也是猝死的危险因素。像R-R间隔一样，QT间隔以明显的方式依赖于心率(即，心率越快，R-R间隔和QT间隔越短)，并且可以进行调整以改善对室性心律失常风险增加的患者的检测。RR是从一个QRS复合波发生到下一个QRS复合波发生的间隔(以秒为单位)，通常以心率(HR)得出，作为60/HR(此处的QT以ms为单位)。

正常QTc的定义是等于或小于0.40s(≤400ms)、0.41s(≤410ms)、0.42s(≤420ms)或0.44s(≤440ms)。对于心脏猝死的风险，男性的“边界QTc”为431-450ms；并且在女性中为451-470ms。“异常”QTc在男性中是QTc超过450ms，女性中是QTc超过470ms。

参考使用RR的立方根的Fridericia的QT间隔校正公式：

化合物1-(2,2-二苯基四氢呋喃-3-基)-N-甲基甲胺盐酸盐(或A19-144)被认为以在低微摩尔范围内的亲和力与毒蕈碱型乙酰胆碱和sigma-1受体结合。(也称为A2-73)的系统名称为1-(2,2-二苯基四氢呋喃-3-基)-N,N-而甲基甲胺盐酸盐，并显示出相似的活性。

发明内容

本公开包括一种用于治疗心脏功能障碍的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的ANAVEX 2-73或ANAVEX 19-144或其药学上可接受的盐或其组合中的至少一种。特别要注意的是缩短QT间隔的治疗。在特定实施方式中，QT间隔的缩短为约10ms或约2％至约3％，如图8和9所示。

在该方法的一个实施方式中，所治疗的心脏功能障碍选自选自包括以下的组：与心脏骤停相关的功能障碍，包括心律失常，室性早搏(PVC)引起的左心室功能障碍，房颤，房扑，诱发的左心室功能障碍，室性心律失常，包括室性心动过速和室颤，和或其组合。特别是治疗室性心律失常和房性心律失常。