[发明专利]编码单纯疱疹病毒糖蛋白的修饰MRNA疫苗及其用途

权利要求书

1.一种包含一种或多种核苷修饰的mRNA的组合物，其中每个所述核苷修饰的mRNA编码单纯疱疹病毒(HSV)糖蛋白或其免疫原性片段，并且其中所述核苷修饰的mRNA包含一种或多种假尿苷残基。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种假尿苷残基包含m1Ψ(1-甲基假尿苷)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种假尿苷残基包含m¹acp³Ψ(1-甲基-3-(3-氨基-5-羧丙基)假尿苷、Ψm(2'-O-甲基假尿苷、m⁵D(5-甲基二氢尿苷)、m³Ψ(3-甲基假尿苷)或其任何组合。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种核苷修饰的mRNA编码a)HSV糖蛋白D(gD)或其免疫原性片段，b)HSV糖蛋白C(gC)或其免疫原性片段，和c)HSV糖蛋白E(gE)或其免疫原性片段，或其任何组合。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述HSV糖蛋白包含HSV-1糖蛋白。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述HSV糖蛋白包含HSV-2糖蛋白。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中编码HSV gD免疫原性片段的所述免疫原性片段的所述核苷修饰的mRNA包含来自HSV-2株333的氨基酸26-331，或来自另一HSV株的同源序列。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述核苷修饰的mRNA的核酸序列如SEQ ID NO：4所示。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的组合物，其中HSV gC的所述免疫原性片段包含其C3b结合结构域，其备解素干扰结构域，其C5干扰结构域或所述C3b结合结构域、备解素干扰结构域或C5干扰结构域的片段。

10.根据权利要求6-9中任一项所述的组合物，其中编码HSV gC的所述免疫原性片段的所述核苷修饰的mRNA包含来自HSV-2株333的氨基酸27-426，或来自另一HSV株的同源序列。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述核苷修饰的mRNA的核酸序列如SEQ IDNO：10所示。

12.根据权利要求6-11中任一项所述的组合物，其中HSV gE的所述免疫原性片段包含来自HSV-2株2.12的氨基酸24-405，或来自另一HSV株的同源序列。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述核苷修饰的mRNA的核酸序列如SEQ IDNO：16所示。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种核苷修饰的mRNA编码a)HSV糖蛋白B(gB)或其免疫原性片段，b)HSV糖蛋白H(gH)或其免疫原性片段，c)HSV糖蛋白L(gL)或其免疫原性片段，d)HSV糖蛋白I(gI)或其免疫原性片段，或e)其任何组合。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中一种或多种所述核苷修饰的mRNA进一步包含聚-A尾。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中一种或多种所述核苷修饰的mRNA进一步包含m7GpppG帽、3'-O-甲基-m7GpppG帽或抗反向帽类似物。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中一种或多种所述核苷修饰的mRNA进一步包含帽非依赖性翻译增强子。