[发明专利]低粉化颗粒

说明书

本发明提供了使用混合器造粒制备包含生物活性物和非挥发性液体的多个颗粒的方法，其中这些颗粒在暴露于机械应力时展现出减少的粉尘释放。

技术领域

本发明涉及使用混合器造粒制备包含非挥发性液体的多个颗粒的方法。这些颗粒包含生物活性物，并且在这些颗粒经受机械应力后展现出减少的活性粉尘(例如酶粉尘)释放。

背景技术

开发酶配制品的主要挑战之一是避免酶粉尘暴露，已知酶粉尘暴露会引起刺激或过敏反应。自20世纪70年代以来，在这一领域取得了若干项突破，以至于潜在的粉尘暴露仅发生在酶产品由于机械或溢出而经受破坏性过程的情况下，这些破坏性过程包括如Meesters在Agglomeration of Enzymes,Micro-organisms and Flavours[酶、微生物和香料的凝集],Handbook of Power Technology[粉末技术手册],第11卷,Granulation[造粒],A.D.Salman等人编辑,2007中所描述的剪切应力、冲击应力或压缩应力。

传统上，生物活性物(例如酶)被配制成液体或固体。液体配制品具有抑制酶粉尘形成的固有优势，而对于其他特性(例如酶活性物的稳定性)，通常干燥固体组合物要优越得多，因为生物活性物(例如酶)可以非常有效地从其他成分中分离，并且通常干燥组合物不提供其中活性物被降解的介质。尽管本领域已知的若干种固体配制品有效地限制了活性粉尘的形成，但事实上，活性粉尘仍然可以从粒子中释放，例如，通过熟知的Heubach方法测量的，并且当固体配制品在加工期间由于破坏性应力而破裂时，这种释放增加。

在本发明中，我们将液体和固体两者的优点与更低的活性粉尘暴露的结果(即使在使含有生物活性物的粒子经受破坏性应力之后)相组合。

WO 2004/058933描述了通过在含有可塑化聚合物的包衣/表面上浸渍(吸收)增塑剂来制造机械坚固颗粒。专利中所述的方法要求造粒过程中复杂而困难的另外的步骤，并且只能确保颗粒的表面或包衣塑化。只要颗粒包衣/表面保持完整，此类增塑包衣/表面可减少颗粒在物理应力/冲击下释放粉尘的趋势；然而，如果颗粒包衣/表面被破坏/切割(例如，通过关闭阀或通过一些研磨过程)，则不会减少粉尘排放，这两种过程通常用于，例如，洗涤剂粉末的生产中。

WO 02/28991描述了包含活性物的粒子，该活性物包含在粘弹性液体基质中，其中在25℃并且正弦波频率ω为1Hz的锥板式流变仪中测量的粘弹性参数η’(弹性参数)和η”(粘性参数)在10³Pa至10¹⁴Pa之间。此类材料的加工固有的比不具有粘弹性特性的材料更困难，这意味着通常使用的造粒方法，如US 4,106,991和US 4,661,452中描述的高剪切造粒，以及US 5,324,649中描述的流化床方法，不能用于制造优选范围从200微米至2000微米的粒子。粘弹性特性将阻止高剪切造粒过程的工作，因为粘弹性液体基质不会在冲击时破裂，而只是变形，结果基本上没有获得所希望尺寸范围内的粒子。在流化床方法中，粘弹性特性会诱导严重的凝集，这也会导致具有所希望尺寸的粒子的产率非常低。

发明内容

在第一方面，本发明提供了用于通过组合物的混合器造粒制备多个颗粒的方法，其中该组合物包含生物活性物和5％-50％的非挥发性液体。

在一个实施例中，生物活性物是酶。

在一个实施例中，该方法进一步包括将包衣施加到颗粒。

在另一方面，本发明还提供了通过本发明的方法可获得的多个颗粒。

该多个颗粒在暴露于机械应力时展现出减少的粉尘释放，并且可用作(粉末)洗涤剂中的成分。

本发明的其他方面和实施例从说明书和实例是显而易见的。

具体实施方式