[发明专利]作为变构SHP2抑制剂的吡啶、吡嗪和三嗪化合物

权利要求书

1.一种式IV化合物：

或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物、互变异构体或异构体，其中：

X¹是N或CH；

X²是N或CH；

X³是N或CH；

其中X¹、X²或X³中至少一个是N；

Y¹是-S-或直接键，

A选自5-至12-元单环或多环环烷基、单环或多环杂环烷基、单环或多环芳基、或单环或多环杂芳基；

R¹，在每次出现时，独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、-OH、-OR⁶、卤素、-NO₂、-CN、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、-C(O)R⁵、-CO₂R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁶、或3-至12-元单环或多环杂环，其中每个烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基或杂环任选地取代有一个或多个-OH、卤素、-NO₂、氧代、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、杂环、芳基或杂芳基；

R²和R³独立地选自-H、-D、-OH、-C₁-C₆烷基、3-至12-元单环或多环杂环、5-至12-元螺杂环、C₃-C₈环烷基、-(CH₂)_n-R^b或-(CH₂)_nC(O)NR⁵R⁶，其中每个烷基、杂环或环烷基任选地取代有一个或多个-C₁-C₆烷基、-OH、-NH₂、-OR^b、-NHR^b、-(CH₂)_nOH、杂环基或螺杂环基；或

R³可以与R²组合形成3-至12-元单环或多环杂环或5-至12-元螺杂环，其中每个杂环或螺杂环任选地取代有一个或多个-C₁-C₆烷基、卤素、-OH、-OR^b、-NH₂、-NHR^b、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nOH、-COOR^b、-CONHR^b、-CONH(CH₂)_nCOOR^b、-NHCOOR^b、-O-C(O)-NR⁵R⁶、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F或＝O；其中所述杂芳基和杂环基任选地取代有-CN；

R⁴是-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆卤代烷基、-C₁-C₆羟基烷基-CF₂OH、-CHFOH、-NH-NHR⁵、-NH-OR⁵、-O-NR⁵R⁶、-NHR⁵、-OR⁵、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)NHR⁵、-NHS(O)₂R⁵、-NHS(O)₂NHR⁵、-S(O)₂OH、-C(O)OR⁵、-NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nOH、-C(O)NH(CH₂)_nR^b、-C(O)R^b、-NH₂、-OH、-CN、-C(O)NR⁵R⁶、-S(O)₂NR⁵R⁶、C₃-C₈环烷基、芳基、含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基、或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基，其中每个烷基、环烷基或杂环基任选地取代有一个或多个-OH、-NH₂、-OR^b、卤素或氧代；其中每个芳基或杂芳基任选地取代有一个或多个-OH、-NH₂或卤素；

R⁵和R⁶，在每次出现时，各自独立地选自-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、单环或多环3-至12-元杂环、-OR⁷、-SR⁷、卤素、-NR⁷R⁸、-NO₂和-CN；

R⁷和R⁸，在每次出现时，独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烯基、-C₄-C₈环烯基、-C₂-C₆炔基、-C₃-C₈环烷基、单环或多环3-至12-元杂环，其中每个烷基、烯基、环烯基、炔基、环烷基或杂环任选地取代有一个或多个-OH、-SH、-NH₂、-NO₂或-CN；

R^b独立地是-H、-D、-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆环烷基、-C₂-C₆烯基、-(CH₂)_n-芳基、含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基、或含有1-5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基；其中每个烷基、环烷基、烯基、杂环、杂芳基或-(CH₂)_n-芳基任选地取代有一个或多个-OH、卤素、-NO₂、氧代、-CN、-R⁵、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-S(O)₂NR⁵R⁶、-S(O)₂R⁵、-NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)₂R⁶、-S(O)NR⁵R⁶、-S(O)R⁵、-NR⁵S(O)NR⁵R⁶、-NR⁵S(O)R⁶、-C(O)NR⁵R⁶-、-NR⁵R⁶C(O)-、杂环、芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOH、-C₁-C₆烷基、CF₃、CHF₂或CH₂F；且

n独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。