[发明专利]经基因修饰的啮齿动物基因组有效
申请号: | 201880066080.7 | 申请日: | 2018-09-27 |
公开(公告)号: | CN111386039B | 公开(公告)日: | 2023-02-28 |
发明(设计)人: | B·普拉赛德;涂纳新;K·梅家赫尔;L·麦克唐纳德;A·墨菲;S·史蒂文斯 | 申请(专利权)人: | 瑞泽恩制药公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 李程达 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 基因 修饰 啮齿 动物 基因组 | ||
1.一种经基因修饰的啮齿动物基因组,其包含:
a.编码嵌合C1qa多肽的核酸,其中所述嵌合C1qa多肽包含(i)与人类C1qa多肽的球状头部结构域一致的球状头部结构域,和(ii)与内源性啮齿动物C1qa多肽的N端茎-干区域一致的N端茎-干区域;
b.编码嵌合C1qb多肽的核酸,其中所述嵌合C1qb多肽包含(i)与人类C1qb多肽的球状头部结构域一致的球状头部结构域,和(ii)与内源性啮齿动物C1qb多肽的N端茎-干区域一致的N端茎-干区域;和
c.编码嵌合C1qc多肽的核酸,其中所述嵌合C1qc多肽包含(i)与人类C1qc多肽的球状头部结构域一致的球状头部结构域,和(ii)与内源性啮齿动物C1qc多肽的N端茎-干区域一致的N端茎-干区域;
其中所述嵌合C1qa、C1qb和C1qc多肽当被表达时形成功能性C1q复合物。
2.根据权利要求1所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述人类C1qa多肽的球状头部结构域包含SEQ ID NO:4的氨基酸108-245。
3.根据权利要求2所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,且其中任选所述内源性啮齿动物C1qa多肽的N端茎-干区域包含SEQ ID NO:1的氨基酸23-107。
4.根据权利要求2所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,并且其中所述嵌合C1qa多肽包含SEQ ID NO:10的氨基酸23-245。
5.根据权利要求2所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是大鼠,且其中任选所述内源性啮齿动物C1qa多肽的N端茎-干区域包含SEQ ID NO:7的氨基酸23-107。
6.根据权利要求2所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是大鼠,并且其中所述嵌合C1qa多肽包含SEQ ID NO:55的氨基酸23-245。
7.根据权利要求1所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述人类C1qb多肽的球状头部结构域包含SEQ ID NO:5的氨基酸115-251。
8.根据权利要求7所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,且其中任选所述内源性啮齿动物C1qb多肽的N端茎-干区域包含SEQ ID NO:2的氨基酸26-114。
9.根据权利要求7所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,并且其中所述嵌合C1qb多肽包含SEQ ID NO:11的氨基酸26-251。
10.根据权利要求7所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是大鼠,且其中任选所述内源性啮齿动物C1qb多肽的N端茎-干区域包含SEQ ID NO:8的氨基酸26-114。
11.根据权利要求7所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是大鼠,并且其中所述嵌合C1qb多肽包含SEQ ID NO:56的氨基酸26-251。
12.根据权利要求1所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述人类C1qc多肽的球状头部结构域包含SEQ ID NO:6的氨基酸113-245。
13.根据权利要求12所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,且其中任选所述内源性啮齿动物C1qc多肽的N端茎-干区域包含SEQ ID NO:3的氨基酸30-113。
14.根据权利要求12所述的经基因修饰的啮齿动物基因组,其中所述啮齿动物是小鼠,并且其中所述嵌合C1qc多肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸30-246。
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