[发明专利]PD-1和PD-L1结合剂在审
申请号: | 201880065727.4 | 申请日: | 2018-08-08 |
公开(公告)号: | CN111328286A | 公开(公告)日: | 2020-06-23 |
发明(设计)人: | N·克雷;J·塔威尼尔;L·扎比奥;E·德普拉 | 申请(专利权)人: | 奥里尼斯生物科学有限公司;奥里尼斯生物科学公司 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;A61K38/19;A61K39/00;C07K14/52;C07K16/28 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 付文川;吴小瑛 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pd l1 结合 | ||
1.一种PD-L1结合剂,所述PD-L1结合剂包含与SEQ ID NO:301、287、290、300、305、306和309中的一者具有至少90%同一性的氨基酸序列。
2.一种PD-L1结合剂,所述PD-L1结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3),其中:
(a)CDR1包含选自SEQ ID NO:199、181、178、183、189、196、201和206中任一者的氨基酸序列;
(b)CDR2包含选自SEQ ID NO:259、260、241、242、245、246、263和264中任一者的氨基酸序列;并且
(c)CDR3包含选自SEQ ID NO:268、272和277中任一者的氨基酸序列。
3.如权利要求1或2所述的PD-L1结合剂,其中所述靶向部分是单结构域抗体。
4.如权利要求3所述的PD-L1结合剂,其中所述靶向部分包括VHH、人源化VHH或骆驼化VHH。
5.如以上权利要求中任一项所述的PD-L1结合剂,其中所述PD-L1结合剂包含一种或多种信号传导剂。
6.如权利要求5所述的PD-L1结合剂,其中所述信号传导剂选自干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的一者或多者,所述干扰素、白介素和肿瘤坏死因子中的任一者任选地被修饰。
7.如以上权利要求中任一项所述的PD-L1结合剂,其中所述PD-L1结合剂包含一个或多个另外的靶向部分。
8.如权利要求7所述的PD-L1结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节肿瘤抗原。
9.如权利要求8所述的PD-L1结合剂,其中所述一个或多个另外的靶向部分识别并任选地在功能上调节免疫细胞上的抗原。
10.如权利要求9所述的PD-L1结合剂,其中所述免疫细胞选自T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和NK细胞。
11.如以上权利要求中任一项所述的PD-L1结合剂,其中所述PD-L1结合剂将细胞毒性T细胞募集至肿瘤细胞或肿瘤环境。
12.如以上权利要求中任一项所述的PD-L1结合剂,其中所述PD-L1结合剂识别并结合PD-L1,并且基本上在功能上调节所述PD-L1的活性,或者基本上不在功能上调节所述PD-L1的活性。
13.一种重组核酸组合物,所述重组核酸组合物编码如以上权利要求中任一项所述的PD-L1结合剂。
14.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含如权利要求13所述的核酸。
15.一种PD-1结合剂,所述PD-1结合剂包含至少一个靶向部分,所述至少一个靶向部分包含三个互补性决定区(CDR1、CDR2和CDR3),其中:
(a)CDR1包含选自SEQ ID NO:2-23中任一者的氨基酸序列;
(b)CDR2包含选自SEQ ID NO:24-54中任一者的氨基酸序列;并且
(c)CDR3包含选自SEQ ID NO:55-69中任一者的氨基酸序列。
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