[发明专利]靶向PDL1的抗体及其使用方法

权利要求书

1.对人PDL1具有结合特异性的分离的抗体，其包含分别为SEQ ID NO：1、2和3的HCDR1、HCDR2，HCDR3序列，以及分别为SEQ ID NO：17、18和19的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(VH)，其中所述VH是VH3或VH4，优选VH3。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区(VL)，其中所述VL包含Vκ框架FR1、FR2和FR3，特别是Vκ1或Vκ3FR1至FR3，优选Vκ1FR1至FR3，以及框架FR4，所述框架FR4选自VκFR4，特别是Vκ1FR4、Vκ3FR4和VλFR4，特别是包含与选自SEQ IDNO：64至SEQ ID NO：70中任意之一的氨基酸序列具有至少60、70、80、90％同一性的氨基酸序列的VλFR4，优选如SEQ ID NO：64至SEQ ID NO：70中任意之一所示的VλFR4，优选如SEQID NO：64或65所示的VλFR4，更优选如SEQ ID NO：64所示的VλFR4。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：重链可变区，其包含与选自由SEQ ID NO：14、15、16组成的组，优选SEQ ID NO：14或16，更优选SEQ ID NO：16的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列；和轻链可变区，其包含与选自由SEQ ID NO：26和27组成的组，优选SEQ ID NO：27的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其包含：(a)SEQ ID NO：14的VH序列和SEQID NO：26的VL序列；或(b)SEQ ID NO：15的VH序列和SEQ ID NO：26的VL序列；或(c)SEQ IDNO：16的VH序列和SEQ ID NO：27的VL序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体：

(i)与人PDL1结合的解离常数(KD)小于5nM，特别是小于1nM，特别是小于500pM，更特别是小于100pM，优选小于50pM，更优选小于10pM，如通过表面等离子体共振(SPR)所测量的；

(ii)与人PDL1结合的K_off速率为10^-3s^-1或更低，或10^-4s^-1或更低，或10^-5s^-1或更低，如通过SPR所测量的；

(iii)与人PDL1结合的K_on速率为至少10³M^-1s^-1或更高，至少10⁴M^-1s^-1或更高，至少10⁵M^-1s^-1或更高，至少10⁶M^-1s^-1或更高，如通过SPR所测量的；

(iv)与食蟹猕猴(食蟹猴)PDL1交叉反应，特别是与食蟹猴PDL1结合的KD小于5nM，特别是小于1nM，特别是小于500pM，更特别是小于100pM，优选小于50pM，更优选小于10pM，如通过表面等离子体共振所测量的；

(v)不与小家鼠PDL1交叉反应，特别是如通过SPR所测量的；

(vi)不与人PDL2结合，特别是如通过SPR所测量的；

(vii)具有中和PDL1/PD-1相互作用的能力，相对于阿维鲁单抗效力的效力(相对效力)(在ELISA测定法中测量的)大于2，优选大于3，更优选大于4；并且其中所述相对效力是阿维鲁单抗的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在ELISA测定法中所测量的)与所述抗体的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在ELISA测定法中所测量的)的比，特别地，其中所述抗体是scFv；

(viii)具有中和PDL1/PD-1相互作用的能力，相对于阿维鲁单抗效力的效力(相对效力)(在NFAT报告基因测定法中测量的)大于2，优选大于3，更优选大于4；并且其中所述相对效力是阿维鲁单抗的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在NFAT报告基因测定法中所测量的)与所述抗体的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在NFAT报告基因测定法中所测量的)的比，特别地，其中所述抗体是scFv；和/或

(ix)具有中和PDL1/B7-1相互作用的能力，相对于阿维鲁单抗效力的效力(相对效力)(在ELISA测定法中测量的)大于2，优选大于3，更优选大于4；并且其中所述相对效力是阿维鲁单抗的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在ELISA测定法中所测量的)与所述抗体的IC₅₀值(以ng/mL为单位，如在ELISA测定法中所测量的)的比，特别地，其中所述抗体是scFv。