[发明专利]靶向CD137的抗体及其使用方法

权利要求书

1.对人CD137具有结合特异性的分离的抗体，其包含分别为SEQ ID NO：1、2和3的HCDR1、HCDR2、HCDR3序列，以及分别为SEQ ID NO：18、19和20的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(VH)，其中所述VH是VH3或VH4，优选VH3。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区(VL)，其中所述VL包含Vκ框架FR1、FR2和FR3，特别是Vκ1或Vκ3FR1至FR3，优选Vκ1FR1至FR3，以及框架FR4，所述框架FR4选自VκFR4，特别是Vκ1FR4、Vκ3FR4和VλFR4，特别是包含与选自SEQ IDNO：62至SEQ ID NO：68中任意之一的氨基酸序列具有至少60、70、80、90％同一性的氨基酸序列的VλFR4，优选如SEQ ID NO：62至SEQ ID NO：68中任意之一所示的VλFR4，优选如SEQID NO：62或63所示的VλFR4，更优选如SEQ ID NO：62所示的VλFR4。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：重链可变区，其包含与选自由SEQ ID NO：14、15、16和17组成的组，优选SEQ ID NO：14和17，更优选SEQ ID NO：17的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列；和轻链可变区，其包含与选自由SEQ ID NO：27、28、29和30组成的组，优选SEQ ID NO：27和30，更优选SEQ ID NO：30的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的抗体，其包含：(a)SEQ ID NO：14的VH序列和SEQ ID NO：27的VL序列；(b)SEQ ID NO：15的VH序列和SEQ ID NO：28的VL序列；(c)SEQ ID NO：16的VH序列和SEQ ID NO：29的VL序列；或(d)SEQ ID NO：17的VH序列和SEQ ID NO：30的VL序列。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体：

(i)与人CD137结合的解离常数(KD)小于10nM，特别是小于5nM，特别是小1nM，特别是如通过表面等离子体共振(SPR)所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；

(ii)与人CD137结合的K_off速率为10^-3s^-1或更低，或10^-4s^-1或更低，或10^-5s^-1或更低，如通过SPR所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；

(iii)与人CD137结合的K_on速率为至少10⁴M^-1s^-1或更高，至少10⁵M^-1s^-1或更高，至少10⁶M^-1s^-1或更高，如通过SPR所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；

(iv)与食蟹猕猴(食蟹猴)CD137交叉反应，特别是与食蟹猴PDL1结合的KD小于15nM，特别是小于10nM，特别是小于5nM，如通过SPR所测量的，特别地，其中所述抗体是scFv；和/或

(v)不与人CD40和/或人OX40结合，特别是如通过SPR所测量的。