[发明专利]抗-类EGF结构域多重6(EGFL6)抗体及其于癌症诊断及治疗中的应用

说明书

本发明系关于抗‑类EGF结构域多重6抗体(抗‑EGFL6抗体)及使用该抗‑EGFL6抗体的癌症检测(或诊断)及治疗。本发明产生能够结合至EGFL6且抑制血管生成及癌细胞生长的抗‑EGFL6抗体，尤其系单链抗体片段(scFv)及人类化抗体。

技术领域

本发明系关于癌症检测(或诊断)及治疗的领域。特定而言，本发明系关于抗-类EGF结构域多重6抗体(抗-EGFL6抗体)及使用该抗-EGFL6抗体的癌症检测(或诊断)及治疗。

背景技术

癌症系在身体任何部位中异常细胞的不受控生长。异常细胞称为癌细胞、恶性细胞或肿瘤细胞。癌症的早期诊断通常增加了成功治疗或治愈该疾病的可能性。

生物标记物系检测癌症的潜在工具。EGFL6系表皮生长因子(EGF)重复超家族蛋白的成员且由类EGF重复区及整联蛋白缔合基序(RGD)组成。EGFL6促进内皮细胞迁移及血管生成。George Yeung等人报导，EGFL6编码预期信号肽，从而表明其得以分泌，且其转录物表现于脑及肺肿瘤及胎儿组织中(George Yeung等人，Genomics 62,1999,pp.304-307)。实施研究以鉴别卵巢肿瘤血管系统的分子特征且展示肿瘤血管标记物可用作卵巢癌的潜在生物标记物及分子靶，其中EGFL6系该等标记物之一(Ronald J.Buckanovich等人，Journalof Clinical Oncology,2007，第25卷，第7期，pp.852-861)。然而，一文章报导，EGFL6 mRNA以高含量发现于卵巢癌中，其与良性脑膜瘤中相当，且与纤维母细胞脑膜瘤相比，EGFL6mRNA含量在所有其他所研究肿瘤中(包含神经胶质瘤、肺癌、肝细胞癌、胰脏癌、胃癌、乳癌、前列腺癌、结肠直肠癌及膀胱癌)显著降低(Xuanchun Wang等人，PLOS ONE；2012，第7卷，第12期，e52707)。

亦报导，EGFL6过度表现于W1TR细胞系中且系促进内皮细胞迁移及血管生成的分泌蛋白(Radoslaw Januchowski等人，Oncology Reports 32:1981-1990,2014)。另一文章报导，EGFL6系乳癌中的候选肿瘤血管系统配体(Benjimin M Larimer,J.Mol BiomarkDiagn.2014,5(3):doi:10.4172/2155-9929.1000178)。WO2009057849揭示用于结肠癌的诊断组合物，其包括量测一或多种选自KLK6、CKS2、IFITMl、SPPl、DPEPl、CSTl、CDH3、ANLN、CXCLl、MELK、CDCAl、CTHRCl、CEACAM6、MMPl、LCN2、HS6ST2、EGFL6及CA9的基因的mRNA或蛋白质含量的药剂。

然而，实际上并无单独EGFL6应用于临床癌症诊断。此外，亦需要研发用于癌症治疗的抗-EGFL6抗体。

发明内容

本发明提供经分离抗-EGFL6抗体或其抗原结合部分，其包括以下中的至少一者：由SEQ ID NO:1或2的胺基酸残基组成的轻链CDR1(L-CDR1)，或具有与SEQ ID NO:1及2中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的变体；由SEQ ID NO:3或4的胺基酸残基组成的轻链CDR2(L-CDR2)，或具有与SEQ ID NO:3及4中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的变体；及由SEQ ID NO:5或6的胺基酸残基组成的轻链CDR3(L-CDR3)，或具有与SEQ IDNO:5及6中的任一者具有至少80％一致性的胺基酸序列的变体；及