[发明专利]用于将激光器与流动流对准的方法及其系统

说明书

本公开的方面包括用于诸如在流式细胞仪中将激光器与流动流对准的方法和系统。根据某些实施方案的方法包括：通过楔形窗口用激光器照射流动流；检测来自经激光器照射的流动流的光信号；以及通过响应于检测到的信号而在空间上调整楔形窗口来将激光器与流动流对准。还描述了具有用于将激光器与流动流对准的楔形窗口的系统。还提供了具有楔形窗口和用于在空间上调整楔形窗口以将激光器与流动流对准的底座的套件。

相关申请的交叉引用

依据美国法典第35篇第119条(e)款，本申请要求2017年9月28日提交的美国临时专利申请序列号62/564,969的提交日期的优先权；所述申请的公开内容以引用方式并入本文。

引言

流式细胞术是一种用于表征和/或分选生物材料(诸如血液样品的细胞或任何其他类型的生物或化学样品中感兴趣的颗粒)的技术。对生物流体中的分析物的表征已成为医学诊断和评估患者总体健康和保健状况的组成部分。特别地，在结果可能在各种疾病状况下的患者治疗方案中起主导作用的情况下，生理流体(例如，血液或血源性产品)中的分析物检测可能很重要。

流式细胞仪通常包括用于接收流体样品(诸如血液样品)的样品贮存器和包含鞘液的鞘贮存器。流式细胞仪将流体样品中的颗粒(包括细胞)作为细胞流传输到流动池，同时还将鞘液引导到流动池。在流动池内，在细胞流周围形成液体鞘以对细胞流赋予基本上均匀的速度。流动池以流体动力学的方式使流中的细胞集中，以使其穿过流动池中激光束的中心。为了表征流动流的组分，用光照射流动流。流动流中材料的变化(诸如形态或荧光标记的存在)可能导致观察到的光发生变化，并且这些变化允许表征和分离。为了量化这些变化，光必须照射在流动流上并被收集。

发明内容

本公开的方面包括用于诸如在流式细胞仪中将激光器与流动流对准的方法和系统。根据某些实施方案的方法包括：通过楔形窗口用激光器照射流动流；检测来自经激光器照射的流动流的光信号；以及通过响应于检测到的信号而在空间上调整楔形窗口来将激光器与流动流对准。还描述了具有用于将激光器与流动流对准的楔形窗口的系统。还提供了具有楔形窗口和用于在空间上调整楔形窗口以将激光器与流动流对准的底座的套件。

在实施方案中，通过楔形窗口用激光器照射流动流中的样品。楔形窗口可具有从5弧分至120弧分(诸如从10弧分至100弧分，诸如从25弧分至75弧分，并且包括30弧分至60弧分)的楔角。楔形窗口可被配置成提供5弧分或更少的激光束偏离，诸如4弧分或更少，诸如3弧分或更少，诸如2弧分或更少，诸如1弧分或更少，诸如0.5弧分或更少，并且包括0.1弧分或更少的激光束偏离。根据楔形窗口的组成，折射率可为从1至3。在某些实施方案中，楔形窗口是具有10弧分楔角的熔融二氧化硅楔形窗口、具有20弧分楔角的熔融二氧化硅楔形窗口或具有30弧分楔角的熔融二氧化硅楔形窗口。

为了将激光器与流动流对准，检测来自经激光器照射的流动流的光信号。在一些情况下，沿着流动流的水平轴检测光信号。在其他情况下，沿着流动流的竖直轴检测光信号。在再一些情况下，沿着流动流的竖直轴和水平轴两者检测光信号。在一些实施方案中，检测光信号包括检测来自流动流中经激光器照射的微扰(诸如流动流中来自颗粒、细胞、非细胞片段、大分子或小珠的微扰)的光。检测到的光可以是前向散射光、侧向散射光、透射光、发射光或其组合。可连续地或以周期性间隔检测光信号。