[发明专利]晶体

说明书

本发明的主要目的在于，提供(S)‑N²‑[1‑(4‑氟苯基)乙基]‑4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑N⁶‑(吡嗪‑2‑基)吡啶‑2,6‑二胺马来酸盐(以下称为“化合物A”)的新型晶体。一种化合物A的I型晶体，其在使用Cu Kα辐射线而得到的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角(2θ)为6.9度、9.4度、12.5度、15.1度、16.4度、18.3度、19.0度、24.9度、25.4度、27.3度和27.7度处显示衍射峰。一种化合物A的II型晶体，其在使用Cu Kα辐射线而得到的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角(2θ)为6.9度、9.2度、12.4度、14.8度、16.5度、18.1度、18.5度、19.8度、23.6度、24.9度和27.7度处显示衍射峰。

技术领域

本发明涉及(S)-N²-[1-(4-氟苯基)乙基]-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N⁶-(吡嗪-2-基)吡啶-2,6-二胺马来酸盐(以下称为“化合物A”)的新型晶体。

背景技术

药物需要在各种流通、保管等条件下也长期保持品质。因此，对成为有效成分的化合物要求物理化学方面的高稳定性。因此，药物的有效成分通常采用可期待高稳定性的晶体。

在对药物的有效成分的晶体进行筛选的过程中，不仅难以发现用于获得晶体的最佳条件，而且即使在能够获得晶体的情况下，多晶型的存在成为问题的情况也较多。该问题起因于其物理化学稳定性因晶型而存在差异。

此外，如果作为药物的有效成分而采用的晶型的选择出错，则因保管时的外部环境而发生纯度的降低、晶型转化等，难以将化合物维持至恒定的品质，因此因晶型而导致药效降低、副作用等预料不到的状况。因此，在成功获得成为药物有效成分的化合物的晶体的情况下，需要对该多晶型进行严格的与物理化学稳定性相关的评价研究。

然而，无法根据化合物的结构来预测多晶型的有无或稳定的晶型，进而，有时也存在无法形成晶体的化合物，需要对每种化合物形成晶体的条件进行各种研究。

另一方面，针对化合物A，因其具有优异的JAK2酪氨酸激酶抑制作用而期待其对各种疾病具有治疗效果(例如参照专利文献1、专利文献2)，但现状是不用说是否存在多晶型，就连能否形成晶体也尚属未知，获得最佳的晶体成为在作为药物进行开发的方面的重要课题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2010/090290A1

专利文献2：WO2012/020787A1

非专利文献

非专利文献1：L.Richeldi,et al.,2006,Leukemia,20,2210-2211

非专利文献2：Peter J.Campbell,et al.,2006,New England Journal ofMedicine,355,2452-2466

非专利文献3：A Tefferi,et al.,2009,Leukemia,23,905-911

非专利文献4：A Tefferi,et al.,2010,Leukemia,24,1302-1309

非专利文献5：Robert Kralovics,et al.,2005,New England Journal ofMedicine,352,1779-1790

非专利文献6：Yana Pikman,et al.,2006,PLoS Medicine,3,1140-1151

非专利文献7：Animesh D,et al.,2006,Blood,108,3472-3476