[发明专利]结合至人类肌养蛋白前体mRNA的外显子51的反义寡核苷酸

权利要求书

1.一种反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸能够结合至人类肌养蛋白前体mRNA的外显子51，其中所述反义寡核苷酸的结合完全发生在所述前体mRNA序列的0和+89之间的区域内，并且其中所述反义寡核苷酸包含至少27个碱基。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含至少28个碱基、至少29个碱基或至少30个碱基。

3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸由30个碱基组成。

4.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的结合完全发生在人类肌养蛋白前体mRNA的外显子51的0和+88之间、0和+87之间、0和+86之间、0和+85之间、0和+84之间、0和+83之间、0和+82之间、0和+81之间、0和+80之间、0和+79之间、或0和+78之间的区域内。

5.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸的结合完全发生在所述前体mRNA序列的0和+78之间的区域内。

6.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸与人类肌养蛋白前体mRNA的外显子51的落入所述区域内的序列至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％至少99％互补。

7.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸能够与人类肌养蛋白前体mRNA的外显子51的落入所述区域内的序列杂交。

8.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含以下序列之一的至少27个碱基：SEQ ID NO.1(Ac0)、SEQ ID NO.2(Ac5)、SEQ ID NO.3(Ac26)、SEQ IDNO.4(Ac30)或SEQ ID NO.5(Ac48)。

9.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸与以下序列之一共有至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一性和/或同源性：SEQ ID NO.1(Ac0)、SEQ ID NO.2(Ac5)、SEQ ID NO.3(Ac26)、SEQID NO.4(Ac30)或SEQ ID NO.5(Ac48)。

10.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含以下序列之一：SEQ ID NO.1(Ac0)、SEQ ID NO.2(Ac5)、SEQ ID NO.3(Ac26)、SEQ ID NO.4(Ac30)或SEQ ID NO.5(Ac48)。

11.根据任一前述权利要求所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含SEQ IDNO.1(Ac0)或SEQ ID NO.5(Ac48)。

12.一种缀合物，所述缀合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的反义寡核苷酸和载体，其中所述载体缀合至所述反义寡核苷酸。

13.根据权利要求12所述的缀合物，其中所述载体是可操作的，以将所述反义寡核苷酸转运到靶细胞中。

14.根据权利要求12或13所述的缀合物，其中所述载体选自肽、小分子化学物质、聚合物、纳米颗粒、脂质、脂质体或外泌体。

15.根据权利要求12-14中任一项所述的缀合物，其中所述载体是细胞穿透肽。

16.根据权利要求12-15中任一项所述的缀合物，其中所述载体是富含精氨酸的细胞穿透肽。