[发明专利]用于诊断结直肠癌的组合物和使用组合物诊断结直肠癌的方法

说明书

本发明涉及一种用于诊断结直肠癌的组合物和一种使用该组合物诊断结直肠癌的方法。具体地，本发明的用于诊断结直肠癌的组合物允许通过检查体液中特异性蛋白的表达量以便早期诊断胃癌，从而能够早期治疗结直肠癌并有效地用于改善结直肠癌患者的生存率。

技术领域

本发明涉及一种用于诊断结直肠癌的组合物和一种使用该组合物诊断结直肠癌的方法。

背景技术

结直肠癌是在结肠和直肠中发生的恶性肿瘤。近年来，随着饮食习惯的西方化，结直肠癌的发病率迅速增加，并且其发病逐渐低龄化。结直肠癌是由高脂肪/低纤维饮食和一些遗传性疾病(如家族性腺瘤息肉病)和炎性肠病(如溃疡性结肠炎)引起的。

通常，结直肠癌的早期没有症状，即使出现一些症状，也不是大肠特有的，因此很难说这些症状是结直肠癌的特征性症状。然而，结直肠癌通常表现出以下症状：排便习惯改变、大便带血或带粘液(大便混有粘液)、细条便、体重减轻、腹部不适(痉挛和腹胀)、疲劳、厌食、呕吐、恶心和贫血等。

结直肠癌的预后是早期阶段(1期)患者的五年生存率超过90％，但转移阶段(4期)患者的五年生存率仅为5％(癌症事实和数字,2004；美国癌症协会,2004)。因此，准确的结直肠癌早期诊断和治疗将有助于降低结直肠癌引起的死亡率和降低癌症治疗的成本。

结直肠癌筛选对于降低疾病的发病率和死亡率非常重要，因为结直肠癌在可切除癌前病变或可以治疗的癌症早期进展缓慢。当前用于诊断结直肠癌的筛选检测包括粪便潜血检测、肿瘤标志物检测、结肠造影、结肠镜检查、计算机断层扫描、腹部超声检查、经直肠超声检查和乙状结肠镜检查等。然而，结肠镜检查是最可靠的结直肠癌筛选检查，但其依从性和分布率较低，而粪便潜血检查是使用最广泛的无创筛选选项，但其灵敏度较低。其他筛选检测在早期诊断具有局限性。

为了克服上述问题，有必要开发一种用于结直肠癌早期诊断的新方法。最近，为了发现结直肠癌的血液标志物，不仅尝试了ELISA和RIA等标准方法，而且还尝试了色谱法或质谱法，并且正在进行各种研究以寻找细胞学标志物、DNA标志物或mRNA标志物(Sabrina H等人,癌症流行病学生物标记和预防,16(10):1935-53,2007)。此外，还正在研究通过筛选生物标志物和通过使用SELDI-TOF-MS(表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱)进行蛋白质谱分析以比较生物标志物组的模式的用于诊断癌症的方法(Petricoin EF等人,柳叶刀杂志359(9306):572-577,2002)。筛选生物标志物和开发测量能够准确诊断结直肠癌的诊断标志物的试剂是攻克结直肠癌的最大挑战。

为了筛选用于诊断结直肠癌的生物标志物，本发明人采用统计学技术，分析了结直肠癌患者和正常血清中蛋白的表达模式，并选择TTR(转甲状腺素蛋白)、EGFR(表皮生长因子受体)、D.二聚体、CRP(c-反应蛋白)和ApoA4(载脂蛋白A4)蛋白作为生物标志物。另外，将蛋白标志物的组合用于结直肠癌的诊断和筛选时，通过确认可以高度准确地区分结直肠癌患者和正常人来完成本发明。

发明内容

发明目的

本发明的目的是提供一种用于诊断结直肠癌的组合物和试剂盒，其包含与选择的生物标志物特异性结合的检测试剂。

本发明的另一目的是提供一种提供结直肠癌诊断信息的方法，其使用所述用于诊断结直肠癌的组合物。

技术方案

为实现上述目的，本发明提供了一种用于诊断结直肠癌的组合物，其包含与生物标志物特异性结合的检测试剂，所述生物标志物选自TTR、EGFR、D.二聚体、CRP和ApoA4。

本发明还提供了一种用于诊断结直肠癌的试剂盒，其包含所述用于诊断结直肠癌的组合物。