[发明专利]抗体变体在审
| 申请号： | 201880060805.1 | 申请日： | 2018-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN111094344A | 公开（公告）日： | 2020-05-01 |
| 发明（设计）人： | E.M.富勒 | 申请（专利权）人： | 蒂洛特斯制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/24 | 分类号： | C07K16/24 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 曹立莉 |
| 地址： | 瑞士莱*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 变体 | ||
1.一种抗体，其包含TNFα结合结构域和FcRn结合位点，其中所述抗体的氨基酸序列包含：
(i)氨基酸233P、234V、235A，和氨基酸位置236处的缺失；以及
(ii)氨基酸434A或氨基酸252Y、254T和256E。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列还包含氨基酸239D、330L和332E。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列还包含氨基酸326A、332E和333A。
4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列包含氨基酸233P、234V、235A、239D、330L、332E和434A，以及氨基酸位置236处的缺失。
5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的氨基酸序列包含氨基酸233P、234V、235A、239D、330L、332E、252Y、254T和256E，以及氨基酸位置236处的缺失。
6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的所述氨基酸序列包含氨基酸233P、234V、235A、326A、332E、333A和434A，以及氨基酸位置236处的缺失。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体在pH 6下对人FcRn的亲和力表征为解离常数KD小于300nM，并且在pH 7.4下对人FcRn无亲和力或低亲和力,表征为解离常数KD大于10μM。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体以小于100pM的KD与人TNFα结合。
9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体以大于对照抗体的量跨越极化细胞单层从顶侧转运到基底外侧，所述对照抗体包含具有如SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列的轻链和具有如SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列的重链。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，所述抗体与英利昔单抗相比对MMP-3和IdeS的蛋白水解降解更具抗性。
11.一种核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体，其用于治疗炎性病状。
13.根据权利要求12所用的抗体，其中所述炎性病状是胃肠道的炎性病症。
14.根据权利要求12所用的抗体，其中所述治疗包括口服施用有效量的所述抗体。
15.根据权利要求12所用的抗体，其中所述抗体经局部施用。
16.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体。
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