[发明专利]固相分数传感器用于评估目标药物样品的固相分数的用途和固相分数传感器

说明书

为了使用固相分数传感器(17)评估目标药物样品(4，10)的固相分数，固相分数传感器(17)具有第一导体元件(5)、第二导体元件(7)、操作空间(15)和能量源(13)，该能量源设置成借助于第一导体元件(5)和第二导体元件(7)在操作空间(15)中产生电场，该用途包括：将目标药物样品(4，10)定位在固相分数传感器(17)的操作空间(15)中，在目标药物样品(4，10)位于操作空间(15)中的情况下确定第一和第二导体元件(5，7)之间的电容，以及将确定的电容连同关于具有与目标药物样品(4，10)基本相同的介电特性的基准药物样品的组成和关于基准药物样品(4，10)的厚度的信息一起转换为目标药物样品(4，10)的固相分数。

技术领域

本发明涉及使用固相分数传感器评估目标药物样品的固相分数，并且还涉及一种固相分数传感器。

背景技术

固体的孔隙率对其机械性能具有极大影响，因此在包括制药、化学或食品行业的许多行业中具有重要意义。在制药中，中间体的孔隙率也影响最终固体剂型的孔隙率，而最终剂型的孔隙率影响其崩解和溶解行为。因此，中间体和最终剂型的孔隙率在药物产品的生物利用性中发挥重要作用。

中间体孔隙率在经由辊压实的粉末混合物的干法制粒和压片中特别重要。在辊压实中，首先使用两个旋转辊将粉末混合物压制成带/带状物，然后将带研磨成颗粒。例如，US5,509,612 A描述了一种用于将颗粒材料连续成形的辊压实设备。

在辊压实期间使用太小的压紧力会导致易碎的颗粒和大量小颗粒，与输入的粉末混合物相比，仅流动性和防止分离得到有限的改善。另一方面，太大的压紧力会夺走粉末压缩性的大部分，并抑制进一步压制成片剂。了解带孔隙率可以很好地指示目标药物样品的粒度和片剂机械性能。在片剂中，孔隙率过高可能会导致片剂碎裂和破裂，而孔隙率过低可能会对药物物质从片剂中的释放产生负面影响。

通常，通过离线分析来确定固态中间体和最终产品的孔隙率。当知道真实密度时，可以通过简单地测量重量和总体积来确定体积孔隙率。为了更准确地确定厚度不均匀的样品的体积，人们通常使用表面扫描激光共焦位移计。另一方面，比重瓶等技术可以在没有任何先验知识的情况下提供孔隙率和孔隙分布的绝对测量，但是人工成本较高。

此外，一直在围绕制造药物产品及其中间体研究合适的过程分析技术(PAT)。特别地，其目的是在没有任何中断的情况下实现处理，使得上述离线分析通常是不合适的。在这种情况下，一些较早的提议考虑采用NIR光谱技术，这是一种对样品的化学和物理性质均敏感的通用PAT工具。然而，NIR提供了基于稍微有些不切实际的多元校准的间接的孔隙率测量，并且在孔隙率预测中隔离不希望有的化学和其它物理效应并不是一件容易的事。太赫兹光谱技术提供了更准确、更易于校准的替代方法，但对于制药行业而言还是相对较新的技术，需要进一步设计以实现为PAT工具。

近来，已经提出了基于热成像的新颖的低成本测量作为辊压实期间带孔隙率分析的解决方案。然而，它仅适用于品质足够的带，并且需要仔细考虑环境影响。然而，所有上述技术仍然相当难以适应可用作过程分析技术的在线/联机自动测量。

因此，本发明的一个目的是提出一种适合于在线/联机自动测量的技术或系统，其允许评估药物样品的性质，例如其孔隙率、密度等。

发明内容

根据本发明，通过如独立权利要求1的特征定义的固相分数传感器评估目标药物样品的固相分数的用途以及如独立权利要求19的特征定义的固相分数传感器来解决这一需求。优选实施例是从属权利要求的主题。