[发明专利]P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂、包含其的药物组合物及其用途有效
申请号: | 201880060205.5 | 申请日: | 2018-10-31 |
公开(公告)号: | CN111094266B | 公开(公告)日: | 2023-09-29 |
发明(设计)人: | 赵焰平;王红军;李功;李想;姜媛媛;刘凯;王业明;周丽莹;刘亚男;邵宁;肖峰平 | 申请(专利权)人: | 北京泰德制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D401/06;C07D239/48;A61K31/506 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 郭晓永;唐亮 |
地址: | 100176 北京市大*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | p2x3 p2x2 受体 拮抗剂 包含 药物 组合 及其 用途 | ||
1.化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述化合物具有式(I)的结构:
其中:
L为O;
V1选自N和
V2为CR6;
表示双键;
R1、R2、R3和R6各自独立地选自H、卤素、-CN、-NH2、-OH、-SH、-Se-R、-Si(R)3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基、C6-12芳烷基、卤代C1-6烷基、-C(=O)Ra、-OC(=O)Ra、-C(=O)ORa、-ORa、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-S(=O)2NRaRb、-S(=O)(=NR)Ra、-NRaRb、-C(=O)NRaRb、-C(=S)NRaRb、-C(=NR)NRaRb、-NRa-C(=O)Rb、-NRa-C(=O)ORb、-NRa-S(=O)2-Rb、-NRa-C(=O)-NRaRb、-C1-6亚烷基-NRaRb、-C1-6亚烷基-ORa、-C1-6亚烷基-C(=O)R、-C1-6亚烯基-ORa、-O-C1-6亚烷基-NRaRb和-P(=O)RaRb;
R4和R5各自独立地选自H、-C(=O)ORa、-NRaRb、-NRa-C(=O)Rb、-NRa-C(=O)ORb、-C1-6亚烷基-NRaRb、-C1-6亚烷基-ORa、-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-ORa、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基;
或者R1与R4共同构成-NH-(C1-6亚烷基)-L-(C1-6亚烷基)-;
上述烷基、亚烷基、烯基、炔基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基在每次出现时各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、-Si(R)3、C1-6烷基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基、C6-12芳烷基、-C(=O)Ra、-OC(=O)Ra、-C(=O)ORa、-ORa、-SRa、-S(=O)Ra、-S(=O)2Ra、-S(=O)2NRaRb、-NRaRb、-C(=O)NRaRb、-NRa-C(=O)Rb、-NRa-C(=O)ORb、-NRa-S(=O)2-Rb、-NRa-C(=O)-NRaRb、-C1-6亚烷基-NRaRb、-C1-6亚烷基-ORa、-C1-6亚烯基-ORa和-O-C1-6亚烷基-NRaRb,所述烷基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基进一步任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、-NRaRb、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基;
Ra和Rb在每次出现时各自独立地选自H、-OH、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基;或者Ra和Rb连同其所连接的原子共同构成3-12元杂环或杂芳环,上述基团进一步任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基;并且
R选自H、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、饱和或部分不饱和的C3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基和C6-12芳烷基,所述环烃基和杂环基中至多2个环成员为C(=O)。
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