[发明专利]氨基甲酰基苯丙氨醇类似物及其用途

说明书

本发明涉及氨基甲酰基苯丙氨醇类似物和使用所述氨基甲酰基苯丙氨醇类似物来治疗病症的方法。

优先权陈述

本发明根据35U.S.C.§119(e)要求2017年7月31日提交的美国临时申请号62/539,088的权益，所述美国临时申请的整个内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及氨基甲酰基苯丙氨醇类似物和使用所述氨基甲酰基苯丙氨醇类似物来治疗病症的方法。

发明背景

(R)-氨基甲酸2-氨基-3-苯基丙酯(APC)是一种已被证明适用于治疗多种病症的苯丙氨酸类似物，所述病症包括过度日间困倦、猝倒症、猝睡症、疲劳、抑郁、双相障碍、纤维肌痛和其他病症。参见例如美国专利号8,232,315；8,440,715；8,552,060；8,623,913；8,729,120；8,741,950；8,895,609；8,927,602；9,226,910；和9,359,290；以及美国公布号2012/0004300和2015/0018414。用于产生APC(其也具有其他名称)和相关化合物的方法可见于美国专利号5,955,499；5,705,640；6,140,532和5,756,817中。所有以上专利和申请都据此出于所有目的以引用的方式整体并入本文。

本发明通过提供APC的类似物和一种使用所述类似物来治疗病症的方法来克服本领域中的短处。

发明内容

本发明涉及对APC的具有类似药理学活性的类似物的开发。因此，本发明涉及一种式I化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

X是CH₂、O、NH或S；

Y是C＝O、C＝S或SO₂；

R是任选被取代的C_1-8烷基、卤素、任选被取代的C_1-4烷氧基、氰基、羟基、任选被取代的三氟甲基、或C_1-4硫代烷氧基；

n是0、1、2或3，前提是当x是2或3时，R可相同或不同；并且

R₁和R₂可相同或不同，并且独立地选自由以下组成的组：氢、任选被取代的C_1-8烷基、任选被取代的酰胺、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的芳基烷基、以及任选被取代的C_3-7环烷基；

或R₁和R₂可接合以形成任选被烷基或芳基取代的5至7元杂环，其中环状化合物可包含1至2个氮原子和0至1个氧原子，其中所述氮原子不彼此直接连接或不与所述氧原子直接连接；

其中当Y是C＝O时，X不是O。

本发明的另一方面涉及包含本发明化合物的一种组合物(例如药物组合物)和药盒。

本发明的另一方面涉及一种治疗有需要的受试者的选自猝睡症、猝倒症、过度日间困倦、药物成瘾、性功能异常、疲劳、纤维肌痛、注意力缺陷/活动过度障碍、不宁腿综合征、抑郁、双相障碍、非典型抑郁、步态冻结、轻度认知损害、神经源性立位性高血压、暴食障碍或肥胖症的病症或疾患，或促进有需要的受试者的戒烟的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的本发明化合物，由此治疗所述病症或疾患或促进戒烟。

本发明在本文中的图式和以下阐述的说明书中加以更详细说明。

具体实施方式