[发明专利]先兆子痫生物标志物及相关系统和方法

权利要求书

1.一种避免先兆子痫的不必要的治疗的方法，所述方法包括：

(a)使已从怀孕的人类女性收集的生物样品与多种不同的探针接触，其中所述多种不同的探针包括对选自表A或表B中所列蛋白质中的四种或更多种蛋白质具有特异性亲和力的探针；

(b)基于所述多种不同的探针与相应蛋白质的结合，测定所述四种或更多种蛋白质中每一种的量或浓度；并且

(c)以至少部分基于步骤(b)中测定的所述四种或更多种蛋白质的所述量或浓度来避免先兆子痫的不必要的治疗的方式，进行所述怀孕的人类的治疗。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述四种或更多种蛋白质包括：

(a)胎盘生长因子(PlGF)；

(b)一种或多种选自由可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt1)、内皮糖蛋白、冠毛素2(PAPP-A2)和核心蛋白聚糖组成的组的血管生成相关蛋白；以及

(c)一种或多种选自由(1)肾损伤分子-1(KIM1)、(2)程序性细胞死亡1配体1(CD274)和(3)核心蛋白聚糖组成的组的肾损伤相关蛋白。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述四种或更多种蛋白质进一步包括一种或多种选自由C型凝集素结构域家族4成员A(CLEC4A)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、三叶因子2(TFF2)和肝细胞生长因子(HGF)组成的组的蛋白质。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述四种或更多种蛋白质包括PlGF、sFlt1、KIM1、和CLEC4A。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对成纤维细胞生长因子21(FGF21)具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括FGF21。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对内皮糖蛋白具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括内皮糖蛋白。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对核心蛋白聚糖具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括核心蛋白聚糖。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对分化簇274(CD274)具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括CD274。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对肝细胞生长因子(HGF)具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括HGF。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对三叶因子2(TFF2)具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括TFF2。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述多种不同的探针包括对冠毛素2(PAPP-A2)具有特异性亲和力的探针，并且所述四种或更多种蛋白质包括PAPP-A2。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述生物样品是在妊娠第20周之后从所述怀孕的女性获得的。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述生物样品是在妊娠第30周之前从所述怀孕的女性收集的。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，进一步包括：

将分类器算法应用于所述四种或更多种蛋白质的表达谱，其中所述分类器算法计算指数；以及

将所述指数与参考值进行比较，以确定是否避免先兆子痫的不必要的治疗。