[发明专利]用于预防和治疗异位骨化与病理性钙化的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于抑制间充质干细胞的骨生成的方法，所述方法包括使所述细胞与以下接触：

a)刺猬(Hh)通路拮抗剂与以下的组合：

i)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；或

ii)他汀；

b)以下的组合：

i)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；和

ii)他汀；

c)以下的组合：

i)Hh通路拮抗剂；

ii)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；和

iii)他汀；

d)在Hh通路拮抗剂或他汀的不存在下施用的维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；或在Hh通路拮抗剂、维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物的不存在下施用的他汀；

其中段落a)、b)和c)的化合物以共同适时的方式被施用至细胞，并且其中每种化合物的剂量足以使组合有效抑制骨生成。

2.如权利要求1所述的方法，其中段落a)、b)和c)的所述化合物被伴随地施用。

3.如权利要求1所述的方法，其中段落a)、b)或c)中阐述的组合产生的抑制程度大于所述组合的任何组分在所有所述组分的不存在下使用时能够产生的抑制程度。

4.一种用于预防或治疗患者的异位骨化、血管钙化或病理性钙化的方法，所述方法包括：向所述患者施用：

a)刺猬(Hh)通路拮抗剂与以下的组合：

i)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；或

ii)他汀；

b)以下的组合：

i)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；和

ii)他汀；

c)以下的组合：

i)Hh通路拮抗剂；

ii)维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；和

iii)他汀；

d)在Hh通路拮抗剂或他汀的不存在下施用的维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物；或在Hh通路拮抗剂、维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物的不存在下施用的他汀；

其中段落a)、b)和c)的化合物以共同适时的方式被施用至细胞，并且其中每种化合物的剂量足以使组合有效抑制骨生成。

5.如权利要求4所述的方法，其中段落a)、b)和c)的所述化合物被伴随地施用。

6.如权利要求4所述的方法，其中所述化合物以单一单位剂型被施用到患者。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述方法被用于预防或治疗脊髓损伤、创伤性损伤、头或脑损伤、烧伤、骨折、肌肉损伤或关节置换术后的异位骨化。

8.如权利要求4所述的方法，其中所述方法被用于预防或治疗由进行性骨异生、进行性骨化性纤维发育不良或Albright遗传性骨营养不良引起的异位骨化。

9.如权利要求4所述的方法，其中所述Hh)通路拮抗剂以1-500mg/天被施用至所述患者；维生素D、胆钙化醇或维生素D类似物以300-3000IU/天被施用；并且所述他汀以1-500mg/天被施用。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述化合物以单一单位剂型被施用到患者。

11.如权利要求4所述的方法，其中所述Hh通路拮抗剂是与Sonic受体结合并且阻止活化的配体；与Sonic、Desert或India或这些配体的受体结合的抗体；或抑制由所述Hh通路活化的一种或更多种基因的表达的siRNA。