[发明专利]用于膝关节置换术的氨甲环酸喷雾

说明书

本发明涉及包含可喷雾组合物的新的制剂及其制备过程，其中所述可喷雾组合物包含氨甲环酸和壳聚糖，用于治疗创伤或损伤，特别用作局部止血组合物或用于外科手术干预。

技术领域

本发明涉及新型制剂，包括可喷雾组合物，该可喷雾组合物包含氨甲环酸和壳聚糖，用于治疗创伤或损伤，特别是用作局部止血组合物或用于外科手术干预。

背景技术

使用止血剂来控制外科手术中的出血。

WO 01/28603涉及一种可注射制剂，其用于递送含成骨蛋白和止血明胶泡沫浆的组合物，该申请还涉及一种制备适合于注射成骨蛋白的止血明胶泡沫浆的方法，该方法包括粉末与谷氨酸缓冲液的水合。

US 5,394,886涉及一种皮肤活检塞，其中，皮肤活检塞是由明胶材料制成的多孔海绵，它被植入创伤中，膨胀，吸收血液，并且在患者体内被完全吸收。它涉及穿孔器(用于切割皮肤的刀片)和塞子的组合。所使用的塞子是市售的

是市售产品，提供粉末状明胶，作为止血剂施用于出血表面上。所述粉末状明胶提供在带有金属盖的全玻璃罐中或提供在密封小袋中，将全玻璃罐或密封小袋打开，并将其中的内容物，即明胶，倒入无菌烧杯或碗状物中。

US 5,645,849要求保护一种止血贴剂，其包括可生物降解的明胶基质、促进止血的量的凝血酶和ε-氨基己酸。

JP 62221357公开了一种促进止血作用的皮肤软膏，其包括溶解在溶剂中的热塑性树脂或橡胶，并且包含分散的明胶粉末。该产品是一种软膏，包含热塑性树脂或橡胶，和胶原、明胶或壳聚糖的细粉。

FR 2679772涉及用于产生栓塞的颗粒状材料，其包括经止血剂或血栓形成剂包被的聚合物。止血剂可以是细碎的明胶粉末。

US 6,096,309涉及一种止血组合物，其包括凝血酶，以及非微原纤维胶原和微原纤维胶原在水性介质中的混合物，其中微原纤维胶原的平均原纤维直径为大约3～30nm。

US 4,515,637涉及形成胶原蛋白-凝血酶止血组合物的方法，并且涉及包含胶原蛋白和凝血酶的冻干胶原产品。

US 6,045,570涉及用作止血剂的明胶粉末，并且涉及含明胶浆料的生物封闭剂，其中明胶浆料包括经研磨的明胶粉末。该浆料优选包含粉末，其与选自盐水或水的稀释剂混合。该浆料表现出优异的流动性能，因为它显示出最小的潜态(1atency)，并且可以容易地通过导管内腔，特别是小内腔注入或导入。因此，该产品具有很强的流体特性。

US 8,722,081公开了用于止血的止血纺织材料，它由氨甲环酸、双醛纤维素载体、凝血因子和溶菌剂组成。氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解的试剂，其竞争性地抑制纤溶酶原活化为纤溶酶。氨甲环酸是纤溶酶原活化的竞争性抑制剂，并且在高得多的浓度下，是纤溶酶的非竞争性抑制剂，即类似于氨基己酸的作用。氨甲环酸的体外效果是氨基己酸的大约10倍。与氨基己酸相比，氨甲环酸以与化合物之间的效力差异相对应的比率，对纤溶酶原分子的强受体位点和弱受体位点的结合更强。氨甲环酸竞争性地抑制纤溶酶原的活化(经由与环状(kringle)结构域的结合)，从而减少纤溶酶原向纤溶酶(纤维蛋白溶素)的转化，纤溶酶是一种降解纤维蛋白块、纤维蛋白原和其他血浆蛋白(包括促凝血因子V和VIII)的酶。氨甲环酸也直接抑制纤溶酶的活性，但需要比减少纤溶酶形成所需剂量高的剂量。

US 2003/0012741涉及一种制备微粉化胶原蛋白的方法。其指出，为了优化与创伤表面的附着，粒径不应超过20μm。

US 2015/0038406涉及一种氨甲环酸的药物组合物，还由抗生素、美容剂、NSAID和促进局部给药的赋形剂或载体组成。

US 2016/0310615涉及一种喷雾组合物，其包括与水溶性聚合物偶联的共嵌段聚合物，和聚合物递送溶剂。