[发明专利]使用丹曲林治疗神经毒剂暴露的方法

说明书

本公开涉及用丹曲林或其药学上可接受的盐治疗暴露于神经毒剂的受试者的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年9月5日提交的美国临时申请第62/554,049号和2018年5月21日提交的美国临时申请第62/674,406号的权益，全部内容通过引用合并于此。

技术领域

本公开涉及用丹曲林(或丹曲林代谢物，如5-羟基丹曲林)或其药学上可接受的盐治疗暴露于神经毒性神经毒剂的受试者的方法。

背景技术

神经毒性神经毒剂，也称为神经毒剂，是可通过阻断乙酰胆碱酯酶来破坏神经系统中神经冲动的传递的有机磷化合物。这些毒剂，无论是气体、气溶胶还是液体形式，都具有极高的毒性，并具有非常迅速的作用。神经毒剂中毒会产生多种症状，包括单侧或双侧瞳孔缩小、头痛、抽搐、意识丧失、昏迷和死亡。特别地，神经毒剂中毒会引起癫痫发作，然后会迅速发展为癫痫持续状态(SE)，从而导致癫痫发作相关的脑损伤。神经毒剂引起的癫痫发作用标准的抗癫痫治疗通常无效。

用于治疗神经毒剂中毒的医疗护理可能会被延迟到可能终止神经毒剂诱发的癫痫发作的治疗窗口之外，并且与癫痫发作有关的脑损伤将随着病理级联而继续。因此，需要能够中断病理级联以便在神经毒剂诱发的癫痫发作的难治期间提供神经保护的药物治疗。

发明内容

本公开涉及用药物组合物治疗暴露于神经毒性神经毒剂的受试者的方法，所述药物组合物包含一定量的丹曲林(或丹曲林代谢物，如5-羟基丹曲林)或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1描绘了测试组随时间的平均体重。

图2A描绘了研究第14天的蔗糖偏好测试结果。

图2B描绘了研究第15天的蔗糖偏好测试结果。

图3描绘了强迫游泳测试的结果。

图4描绘了来自额顶叶皮层的平均坏死评分。

图5A描绘了来自E组动物的额顶叶皮层的显微照片(阳性对照，水，SE发作后50分钟)。箭头标记褪色皱缩的神经元。坏死评分是4。

图5B描绘了来自D组动物的额顶叶皮层的显微照片(30mg/kgSE发作后20分钟)。箭头标记正常的神经元。坏死评分为0。

发明详述

通过参考以下结合附图和实施例的详细描述，可以更容易地理解本公开，附图和实施例构成本公开的一部分。应当理解，本公开不限于本文描述和/或示出的特定组合物或方法，并且本文所用的术语仅出于通过举例来描述特定实施方案的目的，而不想要限制所主张的公开内容。另外，在说明书(包括权利要求书)中使用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数，并且除非上下文中另有明确的说明，否则提到特定数值至少包括所述特定值。所有范围都包含端值并可组合。

修饰词“约”应视为公开了由两个端点的绝对值界定的范围。例如，表述“约2至约4”也公开了范围“2至4”。当用于修饰单个数字时，术语“约”可以指所示数字±10％，并且包含所示数字。例如，“约10％”可以表示9％至11％的范围，并且“约1”是指0.9至1.1。

应当理解，为清楚起见，本文在单独实施方案的上下文中描述的本公开的某些特征也可以在单个实施方案中组合提供。相比之下，为简洁起见，在单个实施例的上下文中描述的本公开的各种特征也可以单独地或以任何子组合来提供。此外，提到以范围陈述的值包含所述范围内的每个值和所有值。

如本文所用，术语“药物组合物”是指适于向人施用并且包含药学上可接受的赋形剂的组合物，所述赋形剂例如但不限于稳定剂、填充剂、缓冲剂、载剂、稀释剂、媒剂、增溶剂和粘合剂。如本文所用，药物组合物包括但不限于准备用于皮下注射或输注和肌内注射的液体形式。