[发明专利]局部皮肤营养不良状况的治疗

权利要求书

1.用于治疗局部皮肤营养不良状况的成纤维细胞生长因子(FGF)信使RNA(mRNA)，其中所述mRNA具有5'CAP区、5'非翻译区(5'-UTR)、编码人FGF的编码区、3'非翻译区(3'-UTR)和聚腺苷尾(聚-A尾)，

其中FGF mRNA的编码区编码人成纤维细胞生长因子2(FGF2)，或

其中FGF mRNA的编码区编码人成纤维细胞生长因子7(FGF7)。

2.根据权利要求1使用的FGF mRNA，其中所述局部皮肤营养不良状况选自：皮肤松弛症、慢性萎缩性肢端皮炎、帕西尼皮埃里尼特发性和进行性萎缩性皮炎、穿孔的皮肤病引起的疤痕、白色萎缩、脂质渐进性坏死、放射性皮炎、膨胀性萎缩纹、萎缩性皮肤状况、糖皮质激素(GC)诱导的皮肤萎缩、萎缩性疤痕和皮肤溃疡。

3.根据权利要求1或2使用的FGF mRNA，其中所述聚-A尾包含至少60个单磷酸腺苷，优选至少100个单磷酸腺苷，特别是至少120个单磷酸腺苷。

4.根据权利要求1至3中任一项使用的FGF mRNA，其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR与天然FGF2或FGF7 mRNA不同，优选其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR包含至少一个稳定序列，优选具有通式(C/U)CCAN_xCCC(U/A)Py_xUC(C/U)CC(SEQ ID NO:38)的稳定序列，其中“x”独立地在N_x和Py_x中为0至10的整数，优选为0至5的整数，特别是0、1、2、4和/或5。

5.根据权利要求1-4中任一项使用的FGF mRNA，其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR与天然FGF2或FGF7 mRNA不同，和其中5'-UTR和/或3'-UTR是与FGF不同的人mRNA的5'-UTR和/或3'-UTR，所述人mRNA优选选自α珠蛋白、β珠蛋白、白蛋白、脂氧合酶、ALOX15、α(1)胶原蛋白、酪氨酸羟化酶、核糖体蛋白32L、真核延伸因子1a(EEF1A1)、正痘病毒中存在的5′-UTR元件及其混合物，特别是选自α珠蛋白、β珠蛋白、α(1)胶原蛋白及其混合物。

6.根据权利要求1至5中任一项使用的FGF mRNA，其中所述FGF mRNA具有以下的GC与AU比率：在FGF2 mRNA的情况下至少51.7％，优选至少52％，更优选55％，甚至更优选至少58％，特别是至少60％，和在FGF7 mRNA的情况下至少39.5％，优选至少43％，更优选45％，甚至更优选至少50％，特别是至少55％。

7.根据权利要求1至6中任一项使用的FGF mRNA，其中所述FGF2 mRNA具有至少0.77，优选至少0.8的密码子适应指数(CAI)和/或所述FGF7 mRNA具有至少0.75，优选至少0.77的CAI。

8.根据权利要求1至7中任一项使用的FGF mRNA，

其中编码FGF2的mRNA优选为SEQ ID NO：30，特别是SEQ ID NO：31；和/或

其中编码FGF7的mRNA优选为SEQ ID NO：12，特别是SEQ ID NO：13。

9.根据权利要求1至8中任一项使用的FGF mRNA，其中所述FGF mRNA是皮下、皮内、透皮、表皮或局部、特别是表皮施用的。

10.药物制剂，其特别用于治疗局部皮肤营养不良状况，优选萎缩性疤痕和糖皮质激素(GC)诱导的皮肤萎缩，其包含权利要求1至9中任一项所定义的FGF2 mRNA和/或FGF7 mRNA。