[发明专利]肽共轭物、共轭过程及其用途

权利要求书

1.一种式(I)的化合物，

其特征在于，

m及w分别独立地为0到7的整数且v为0到5的整数，

前提为：

m、v与w的和至少为3；以及

m与w的和为0到7；

n为1或2；

Z¹及Z²分别独立地选自由O–、–NR–、–S–、–S(O)–、–SO₂–、–C(O)O–、–OC(O)–、–C(O)NR–、–NRC(O)–、–C(O)S–、–SC(O)–、–OC(O)O–、–NRC(O)O–、–OC(O)NR–及–NRC(O)NR–组成的群组；

R¹、R²、R^x、R^y、R⁴、R⁵、R⁶及R⁷在m、v、w及n的每一情形下均分别独立地为氢或C1-6脂族基；

R、R³及R⁸分别独立地为氢或C1-6脂族基；

R⁹为氢、C1-6脂族基、氨基保护基、L³–C(O)–或A²；

L¹及L²分别独立地选自C5-21脂族基或C4-20杂脂族基；

L³为C1-21脂族基或C2-20杂脂族基；

A¹为氨基酸、肽、OH、OP¹、NH₂或NHP²，其中P¹为羧基保护基，且其中P²为羧酰胺(carboxamide)保护基；

A²为氨基酸或肽；

其中R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R^x、R^y、L¹、L²及L³中的任一者中存在的任一脂族基或杂脂族基视需要经取代；

或其医药上可接受的盐或溶剂化物；

其限制条件是：

(1)R⁹及A¹中的至少一者为包括氨基酸序列、基本上由所述氨基酸序列组成或由所述氨基酸序列组成的肽，所述氨基酸序列选自由下列组成的群组：

(a)8个或更多个来自序列Xaa₁Xaa₂Xaa₃Xaa₄LQQLSLLMWITQXaa₂₂FLPVFLAQPPSGQRR[SEQID NO:1]的连续氨基酸残基，其中Xaa₁不存在或为S，Xaa₂不存在或为亲水性氨基酸，Xaa₃不存在或为亲水性氨基酸，且Xaa₄不存在或为一个或多个亲水性氨基酸，

(b)8个或更多个来自序列Xaa₁Xaa₂Xaa₃LQQLSLLMWITQXaa₂₂FLPVFLAQPPSGQRR[SEQ IDNO:2]的连续氨基酸残基，其中Xaa₁不存在或为S，Xaa₂不存在或为亲水性氨基酸，且Xaa₃不存在或为1到10个亲水性氨基酸，

(c)8个或更多个来自序列Xaa₁Xaa₂LQQLSLLMWITQXaa₂₂FLPVFLAQPPSGQRR[SEQ ID NO:3]的连续氨基酸残基，其中Xaa₁不存在或为S，且Xaa₂不存在或为1到4个亲水性氨基酸，

(d)8个或更多个来自序列SKKKKLQQLSLLMWITQXaa₂₂FLPVFLAQPPSGQRR[SEQ ID NO:4]的连续氨基酸残基，

(e)SEQ ID NO:1到SEQ ID NO:4中的任一者的序列，

(f)8个或更多个来自序列LQQLSLLMWITQXaa₂₂FLPVFLAQPPSGQRR[SEQ ID NO:5]的连续氨基酸残基，

(g)SEQ ID NO:5的序列，

(h)8个或更多个来自序列SLLMWITQXaa₂₂FLPVF[SEQ ID NO:6]的连续氨基酸残基，

(i)SEQ ID NO:6的序列，

(j)8个或更多个来自序列SKKKKSLLMWITQXaa₂₂[SEQ ID NO:7]的连续氨基酸残基，

(k)SEQ ID NO:7的序列，

(l)8个或更多个来自序列SLLMWITQXaa₂₂[SEQ ID NO:8]的连续氨基酸残基，

(m)SEQ ID NO:8的序列，

(n)或上述(a)到(m)中的两者或更多者的任何组合，

其中每个序列中的Xaa₂₂独立地为除C以外的任何天然存在的氨基酸(例如，V、I或L)，并且来自上述序列中的任一者的8个或更多个连续氨基酸残基的任何序列均包括Xaa₂₂；或者

(2)m为3到7的整数，且R⁹与A¹中的至少一者为氨基酸或肽。