[发明专利]抗PD-L1的抗体及其用途

说明书

涉及一种抗PD‑L1的抗体及其用途。具体而言，涉及一种抗PD‑L1的抗体及其抗原结合片段以及其用于诊断和治疗癌症及预测预后的用途。

技术领域

本发明涉及一种抗PD-L1的抗体及其用途。具体而言，本发明涉及一种抗PD-L1的抗体及其抗原结合片段以及其用于诊断和治疗炎性疾病、自身免疫性疾病和癌症及预测预后的用途。

背景技术

免疫系统必须在有效应答以清除致病体与保持耐受以防止自身免疫疾病之间实现平衡。T细胞对于保持这种平衡是关键的，它们的适当的调节主要是通过B7-CD28家族的分子协调进行。B7家族成员(其行使配体的功能)和CD28家族成员(其行使受体的功能)之间的相互作用不仅提供了关键的正信号，可发起、提高和维持T细胞应答，而且在适当时还提供促进限制、终止和/或消弱T细胞应答的关键负信号。CD28家族的一个成员，称为PD-1(也称为程序化细胞死亡-1)在活化的T细胞、B细胞和单核细胞上被增量调节；B7家族中的配体，PD-L1(也称为B7H1或程序化细胞死亡-1配体1)与T细胞上的受体PD-1相互作用，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。

PD-L1(B7-H1)是40kDa的细胞表面糖蛋白，属于B7家族，具有IgV和IgC样区、跨膜区及胞浆区尾部。该基因于1999年首次被发现并克隆(Doμg H et al.，Nat Med 5：1365-1369，1999)，它与T细胞上的受体PD-1相互作用，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。PD-L1除了在免疫细胞上表达外，在人类正常的组织中表达量较低，但是在一些肿瘤细胞系上却有着较高的表达，例如，肺癌、卵巢癌、结肠癌和黑色素瘤(Iwai et al.，PNAS 99：12293-7，2002；和Ohigashi et al.，Clin Cancer Res 11：2947-53，2005)。

已有的结果显示，肿瘤细胞中高表达的PD-L1是通过增加T细胞的凋亡从而在肿瘤的免疫逃逸中起着重要的作用。例如，在卵巢癌、肾脏癌、结肠直肠癌、胰脏癌、肝癌和黑色素瘤的大量样品中，在不考虑后续治疗的情况下，PD-L1的表达与不良预后和总存活期短有关。敲除PD-1基因的小鼠，因PD-L1/PD-1通路被阻断，则接种肿瘤细胞后不能形成肿瘤(Doμg H et al.，Nat Med 8：793-800，2002)。

考虑到PD-L1在癌症发展和免疫系统调节中的重要作用，持续需要检测PD-L1的存在情况以及阻断PD-L1/PD-1通路的有效抗体。

发明内容

本发明涉及一种抗PD-L1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的轻链区包含：

1)序列KSSQX₁VLYSSNNKNYLX₂W(SEQ ID NO：14)所示的LCDR1序列，其中X₁为S或N，并且X₂为A或P；

2)序列WASTRES(SEQ ID NO：15)所示的LCDR2序列；和

3)序列QQYYSTPLT(SEQ ID NO：16)所示的LCDR3序列；并且

其中所述抗体的重链区包含：

1)序列GFTFSSY(SEQ ID NO：17)所示的HCDR1序列；

2)序列SX₃DGSNK(SEQ ID NO：18)所示的HCDR2序列，其中X₃为F或Y；和

3)序列DRIYLDY(SEQ ID NO：19)所示的HCDR3序列。

在本发明的一个方面中，所述抗体为抗PD-L1的抗体。

在本发明的一个方面中，所述抗体的轻链区的序列为SEQ ID NO：1，并且所述抗体的重链区的序列为SEQ ID NO：2。