[发明专利]检测癌症的方法和检测试剂

说明书

本发明提供简便且以高精度检测癌症的方法及能用于前述方法的试剂。在待检体中，通过测定完整的生长分化因子(GDF15)前肽量、GDF15前肽片段量或完整的GDF15前肽量与GDF15前肽片段量的总计量，从而检测癌(其中，去势抵抗性前列腺癌除外)。作为上述的检测癌症的方法，包括检测胃癌、胰腺癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌或食道癌或者鉴别并检测非小细胞肺癌与小细胞肺癌的方法。进而，特异性识别GDF15前肽的抗体包含在癌症的检测试剂中。

技术领域

本发明涉及血液中的生长分化因子15(Growth and Differentiation Factor15、以下也记为“GDF15”)蛋白质的前肽及其分解产物、以及将它们作为测定对象的癌症的检测方法和检测试剂。

背景技术

作为用于检测癌症的肿瘤标记物，通常可列举出表1所示那样的肿瘤标记物。然而，所有标记物在癌症早期的阳性率均低，且存在许多在良性肿瘤、炎症中的假阳性、恶性度高癌症无法检测等的课题。因此，期望发现能以高精度检测这些癌症的肿瘤标记物和开发出检测法。

[表1]

生长分化因子15(GDF15)是与巨噬细胞抑制因子1(Macropharge InhibitoryCytokine 1：MIC-1)、非甾体系抗炎药活激活基因1(Nonsteroidal anti-inflammatorydrug-Activated Gene 1：NAG-1)相同的蛋白质，属于TGF-β家族。GDF15表达为包含分泌信号和前肽的前GDF15后，分泌信号被切断并作为pro-GDF15分泌至细胞外。pro-GDF15经由前肽储存在细胞外基质中，在通过弗林样蛋白酶由前肽形成了二聚体的状态下GDF15被切断而释放至血液中(非专利文献1)。报道了：pro-GDF15全长上在分子量40000附近被分级，GDF15成熟体在分子量15000附近被分级(非专利文献2)。

GDF15被报道在胰腺癌、大肠癌等各种癌症中，血液中的成熟体量增加，并且发现GDF15在心脏病等除了癌症以外的疾病中、在血液中的量增加(专利文献1～6、非专利文献3～8)，此外尝试了在调节食欲、妊娠中的胎儿检测中的应用(专利文献7～8)。

然而，这些见解均与GDF15成熟体有关，GDF15前肽被认为局部存在于细胞外基质中(非专利文献2)。另外，以该蛋白质作为测定对象来检测疾病的效果也不清楚。

需要说明的是，GDF15前肽(以下也记为“GDPP”)是位于pro-GDF15的N末端侧的165残基的多肽。更具体而言，本说明书中的GDF15前肽在基于序列号1所示的人GDF15的cDNA(GenBank Accession No.：NM_004864)的氨基酸序列中，继从开始蛋氨酸至第29残基的丙氨酸为止的信号肽之后、至少包含第30残基的亮氨酸至第194残基的精氨酸为止的序列或者包含与前述序列具有80％以上的同一性的氨基酸序列。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2011-102461号公报

专利文献2：日本特开2009-545735号公报

专利文献3：日本特开2010-528275号公报

专利文献4：日本特开2011-523051号公报

专利文献5：日本特开2012-515335号公报

专利文献6：日本特开2015-108077号公报

专利文献7：日本特开2011-190262号公报

专利文献8：日本特开2003-532079号公报

非专利文献