[发明专利]细胞杀伤剂

说明书

本发明为具有由序列号1表示的氨基酸序列组成的肽、和选择性结合靶分子的位点的细胞杀伤剂；所述细胞杀伤剂中，由所述序列号1表示的氨基酸序列组成的肽为：全部由L‑氨基酸组成的肽；序列号1表示的氨基酸序列中，第1～14位氨基酸由D‑氨基酸组成、第15～19位氨基酸由L‑氨基酸组成的肽；所述序列号1表示的氨基酸序列中，第1～14位氨基酸为止由L‑氨基酸组成、第15～19位氨基酸由D‑氨基酸组成的肽；或全部由D‑氨基酸组成的肽。

技术领域

本发明涉及一种可以选择性诱导靶细胞凋亡的肽药剂。

本申请请求基于2017年8月24日提交的日本国专利申请、特愿2017-161556号的优先权，并引用其公开的内容。

背景技术

细胞凋亡为多细胞生物的细胞死亡中、作为增殖控制机制而被管理/调节的细胞死亡。在多细胞生物中，通过诱导这些细胞的凋亡，来排除在细胞生成和再生过程中产生的不必要的细胞和有害细胞。另外，通过在引起疾病的细胞中诱导细胞凋亡并进行排除，可以期待病情得到改善。因此，也将具有细胞凋亡诱导活性的物质也已经用于医药用途。例如，可以期待通过诱导癌细胞凋亡，来缓解或治愈癌症。

当利用诱导细胞凋亡来治疗疾病时，对诱导细胞凋亡的靶细胞的选择性是非常重要的。当靶标选择性低、且在除靶细胞以外的细胞中诱导了凋亡时，则副作用会超过预期的治疗效果，从安全性方面来看不适合作为治疗药。如果能仅针对靶细胞特异性诱导凋亡，则其可以成为充分抑制副作用的有效治疗药。

子宫内膜异位症是指子宫内膜细胞在子宫内腔以外的部位增殖的疾病。在许多情况下，子宫内膜细胞在骨盆的腹膜或卵巢中增殖。典型的症状为月经痛(痛经困难)和不孕症，在严重的情况下，会引起剧烈的疼痛，并使人晕厥。另外，也有以子宫内膜异位症为发生母体而引发癌症的情况。子宫内膜细胞在女性荷尔蒙(雌激素)的刺激下增殖。因此，作为子宫内膜异位症的治疗药，使用有抑制雌激素分泌的激素剂，例如低剂量丸剂(低用量ピル)、针对孕酮受体的选择性激动剂(针对卵巢功能及子宫内膜细胞增殖的抑制剂)、促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂(卵泡刺激素的分泌抑制剂)。但是，根治疗法只有摘除子宫和卵巢的手术，因此需要开发一种可期待根治子宫内膜异位症的治疗药。

例如，专利文献1公开了一种肽组合物，其含有与CNGB3(环状核苷酸门控通道β3(cyclic nucleotide-gated channel beta 3))特异性结合的Z13肽与内涵体逃逸肽(endosomal escape peptide)的融合肽、以及Z13肽与细胞凋亡诱导肽的融合肽。CNGB3是在子宫内膜异位细胞(存在于除子宫内膜以外的子宫内膜细胞)的细胞表面上特异性高表达、而在腹膜表面不表达的分子。通过Z13肽部分将两种肽一起摄入子宫内膜异位症细胞，可选择性地诱导子宫内膜异位症细胞凋亡。实际上，当对患有子宫内膜异位症的狒狒，通过腹腔镜向腹膜施用含有Z13肽与内涵体逃逸肽的融合肽、以及Z13肽与细胞凋亡诱导肽的融合肽的肽组合物时，仅子宫内膜异位症病变的细胞被选择性地诱导凋亡，而相邻的其他细胞则没有被诱导凋亡(参见非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

[专利文献1]美国专利申请第2016/145308号公报说明书

专利文献

[非专利文献1]Sugihara，et al.，NATURE COMMUNICATIONS，2014年，第5卷，第4478号

发明内容

发明要解决的课题

本发明的目的在于，提供一种能够选择性地诱导靶细胞凋亡的肽药物。

解决手段