[发明专利]具有纤维化抑制作用的细胞片

说明书

本发明要解决问题在于提供用于在由骨髓单核细胞形成的细胞片中提高纤维化抑制作用的细胞片及其制造方法。解决手段为一种细胞片，其由骨髓单核细胞形成，该细胞片是从骨髓单核细胞悬浮液中使骨髓单核细胞进行片化、缩小后进行悬浮培养而得到的。

技术领域

本发明涉及再生医学中使用的细胞片。具体而言，本发明涉及提高了纤维化抑制活性的细胞片。

背景技术

“再生医学”利用经培养等而增加的细胞，使得不仅是功能而且身体结构也恢复原状、或者尽可能接近原状的状态的治疗成为可能。为了使细胞增加，有直接注射细胞的方法。然而，为了在规定的组织中使细胞发挥所具有的修复功能，需要使所移植的细胞与组织一体化并固定。

细胞片是对取自患者的组织或已确立的细胞株的细胞进行培养并形成为片状的物质。培养而增加的一定量的细胞彼此结合而形成单层的片。在细胞片的下部维持有细胞外基质等粘附蛋白，因此细胞片无需外科缝合即可嫁接于移植组织。所嫁接的细胞片会释放体液因子来促进再生治癒。迄今，实施了对角膜、心脏、食道等的人体移植、再生治疗，今后可期待应用范围越发扩大。

已报道有，本申请的发明人等使用具有Wnt/β-联蛋白信号抑制作用的化合物，使间充质干细胞和来自患者骨髄的间充质干细胞分化为具有肝功能的细胞，使该分化的细胞进行片化，将多张该片重叠来抑制小鼠的肝损伤(专利文献1)。

作为肝损伤的一个症状，可列举出组织的纤维化。在肝脏中纤维化进一步发展，会变成肝硬化、肝癌。除此之外，纤维化还会在肺、肾脏、心脏、皮肤等发生。非专利文献1涉及纤维化治疗，记载了吡非尼酮的临床试验的结果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2012/141038 A1

非专利文献

非专利文献1：Nobel et al.,Lancet.May 21；377(9779):1760-9

发明内容

发明要解决的问题

关于纤维化治疗的研究成果正在缓慢进行，另一方面，对于纤维化的治疗而言有效的治疗药物依然较少，此外，在利用上述这种化合物的治疗中，根据患者的不同，有时副作用也会成为问题。因此，仅靠现有的纤维化抑制剂尚不充分，需要确立副作用不会成为问题的用再生医学的治疗方法、特别是用细胞片的治疗方法。

由发明人等发明的前述细胞片要想在人体中获得规定的治疗效果，推测需要将用直径15cm的培养皿培养得到的细胞片重叠2或3片来应用于多个部位。

此外，上述文献使用由间充质干细胞分化的肝细胞。在分化的细胞片中难以在全部试样中严格管理和把握分化细胞数量，因此将上述这种细胞片作为产品管理是需要花功夫的。

根据上述这种情况，在再生医学中，存在每个对象待检体的成本增加的倾向，这已成为再生医学等产品的实现和普及的掣肘。

用于解决问题的方式

本申请的发明人等为了解决上述这种问题而进行了深入研究，结果发现了可以在由骨髓单核细胞形成的细胞片中提高纤维化抑制作用的手段。

发现该方法在用具有Wnt/β-联蛋白信号抑制效果的化合物处理骨髓单核细胞的情况下也显示出同样的倾向，该情况下纤维化抑制效果会进一步加强，从而做出了本发明。

即，根据本发明的一个方式，提供：

一种细胞片，其由骨髓单核细胞形成，该细胞片是从骨髓单核细胞的悬浮液中使骨髓单核细胞进行片化、缩小后进行悬浮培养而得到的。