[发明专利]包含免疫原性屈公病毒CHIKV-DELTA5NSP3的医药组成物的制备方法

权利要求书

1.一种医药组成物，包括(i)CHIKV-Δ5nsP3粒子，其是表达由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白；(ii)CHIKV-Δ5nsP3粒子，其是表达与SEQ ID NO:2的氨基酸序列相比具有至少一个突变的E2结构蛋白；及(iii)可选择的医药学上可接受的赋形剂。

2.一种医药组成物，包括(i)CHIKV-Δ5nsP3粒子；及(ii)可选择的医药学上可接受的赋形剂；其中存在于所述组成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的至少30％是表达由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白。

3.如权利要求1或2所述的医药组成物，其中存在于所述组成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的至少50％、至少75％或至少90％是表达由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白。

4.如权利要求1至3中任一项所述的医药组成物，其中存在于所述组成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的小于50％、小于25％或小于10％是表达相对于SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有一或多个突变的E2结构蛋白。

5.如权利要求1至4中任一项所述的医药组成物，其中存在于所述组成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的小于50％、小于25％或小于10％是表达一于SEQ ID NO:2的氨基酸序列中有E168K突变的E2结构蛋白。

6.如权利要求1至5中任一项所述的医药组成物，其中存在于所述组成物中的CHIKV-Δ5nsP3粒子的1-50％、5-30％或10-20％是表达一于SEQ ID NO:2的氨基酸序列中有一或多个突变且较佳为E168K突变的E2结构蛋白。

7.如权利要求1至6中任一项所述的医药组成物，其藉由在Vero细胞中产生CHIKV-Δ5nsP3粒子而获得或可如此获得。

8.如权利要求1至7中任一项所述的医药组成物，其中所述组成物在经所述医药组成物免疫的小鼠中诱导针对CHIKV-Δ5nsP3的中和抗体，产生包括所述中和抗体的血清，且其中，在活体外中和分析中，在1:80血清稀释下，所述血清将细胞、例如Vero细胞的CHIKV感染中和至少50％、较佳至少60％、较佳至少70％、更佳至少80％、甚至更佳至少90％、最佳至少95％。

9.如权利要求1至8中任一项所述的医药组成物，其中(i)中的所述CHIKV-Δ5nsP3是由SEQ ID NO:1的多核苷酸序列定义。

10.如权利要求1至9中任一项所述的医药组成物，其中所述E2结构蛋白中的所述至少一个突变是选自E168K及G55R。

11.如权利要求1至10中任一项所述的医药组成物，其中所述E2结构蛋白中的所述至少一个突变为E168K。

12.如权利要求1至11中任一项所述的医药组成物，其中所述医药组成物包括一有效量之表达由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子，其中所述有效量定义为至少10²、至少10³、至少10⁴、至少10⁵、至少10⁶、较佳至少10³个表达由SEQ IDNO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子。

13.如权利要求1至12中任一项所述的免疫原性医药组成物，其中所述医药组成物包括一有效量的表达由SEQ ID NO:2的氨基酸序列所定义的E2结构蛋白的CHIKV-Δ5nsP3粒子，其中所述有效量定义为足够已接种疫苗的受试者预防屈公病毒(Chikungunya virus)病毒血症的量。