[发明专利]使用镍钛合金的抗血栓性医疗材料

说明书

本发明的目的在于提供医疗材料，其采用减少了高分子电解质的厚度的同时担载了对发挥治疗效果来说充分量的抗血栓性化合物的镍钛合金。本发明提供医疗材料，将镍钛合金的表面多孔化，在孔内部浸润高分子电解质，由此降低镍钛合金的表面露出的高分子电解质的厚度的同时，通过浸润的高分子电解质的作用担载充分量的抗血栓性化合物。

技术领域

本发明涉及使用镍钛合金的抗血栓性医疗材料。

背景技术

金属由于兼具高强度和成型性，在生理环境下的耐腐蚀性高的不锈钢、钴合金、钛合金等被有效利用作医疗器材(医疗仪器和医疗器具)的材料。其中，镍钛合金由于显示超弹性这一特有的性质，因此不能由其它材料代替。

超弹性是指在形状恢复温度以上的温度域即使施加负荷使其变形，如果除去所施加的负荷则恢复为原来的形状的性质。镍钛合金通过控制组成、加工时的热历程，可以将形状恢复温度设计为体温以下，因此可以在体内发挥超弹性。

但是，将镍钛合金用作与血液接触的医疗器材(更具体地为人工肾脏、人工肺、人工血管、人工瓣膜、支架、支架移植物、导管、游离血栓捕获器具、血管内窥镜、缝合线、血液回路、管类、插管、血袋和注射器等)的材料时，不能避免在镍钛合金的表面发生异物反应而形成血栓。在现有的医疗器材中通过服用抗血栓药(抗凝固药、抗血小板药)来抑制血栓形成，从作为副作用的出血风险、由中断服药导致的血栓形成风险、医疗经济上的负担等角度考虑，对减少抗血栓药的服药量或者不需要服药的赋予了抗血栓处理的医疗器材的需求提高。

为了对一般的金属材料赋予抗血栓性，报告了将作为抗凝剂的肝素或肝素衍生物涂布或化学键合于金属材料表面的方法。作为将肝素或肝素衍生物涂布或化学键合于金属材料的表面的方法，主要已知：1)在有机阳离子混合物与肝素或肝素衍生物之间形成离子复合体，溶解于有机溶剂并涂布于金属材料的表面的方法、2)将导入到金属材料的表面的官能团与肝素或肝素衍生物通过共价键或离子键固定的方法、3)通过固定于金属材料的表面的聚合物，将肝素或肝素衍生物以共价键或离子键固定的方法。

作为上述1)的方法，报告了在季铵盐等有机阳离子混合物与肝素或肝素衍生物之间形成离子复合体，溶解于有机溶剂中并涂布在金属材料的表面的方法(专利文献1)。

作为上述2)的方法，报告了通过配位键合于金属材料的表面的低分子量的螯合分子固定肝素等药物的方法(专利文献2)等。

作为上述3)的方法，报告了通过膦酸衍生物或儿茶酚衍生物在金属材料的表面固定阳离子性聚合物后，在固定的阳离子性聚合物上通过离子键固定肝素或肝素衍生物的方法(专利文献3)等。

另一方面，作为在金属本身上担载药物的方法，报告了在金属材料的表面形成多孔层而担载药物的方法(专利文献4)。

另外，作为将金属材料的表面多孔化的方法，报告了通过将钛或钛合金浸渍在碱溶液中，形成包含碱金属钛酸盐的多孔层的方法(专利文献5)、将氧化皮膜通过物理研磨除去了的镍钛合金浸渍于10N的氢氧化钠水溶液中，在金属材料的表面形成钛酸钠(Na₂TiO₃)的层的方法(非专利文献1)。

另一方面，作为临床上广泛使用的血管支架，可列举仅由金属形成的支架(BareMetal Stent，以下称为“BMS”)和为了抑制平滑肌细胞的过度增殖而在BMS的表面担载了较厚的聚合物层和细胞增殖抑制药的药物洗脱支架(Drug Eluting Stent，以下称为“DES”)，近年来报告了将BMS和DES的长期预后进行比较得到的结果(非专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特许第4273965号公报

专利文献2：日本特开2011-200700号

专利文献3：国际公开2016/159243号